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    近期發(fā)表在《Nat Rev Gastroenterol Hepatol.》的一篇綜述對NAFLD的遺傳學、診斷和治療進展進行了全面回顧。在昨天發(fā)布的《Nature綜述：2014年非酒精性脂肪肝遺傳學、診斷和治療進展（上）》一文中，我們介紹了心血管疾病與NAFLD、基因與NAFLD、NAFLD與肝細胞癌，本文將繼續(xù)介紹NAFLD診斷和治療方面的新進展。

    目前，NASH唯一的確診方法就是肝組織活檢。肝組織活檢有很多的限制性因素，例如患者的不適、風險和抽樣的變異性。這些限制促進了我們對確診NASH的非侵襲性的方法的研究。Bastati和他的同事們發(fā)表了一個研究，參與研究的NAFLD患者進行了釓塞酸增強MRI檢查。這種檢查方法區(qū)分NASH和脂肪肝的概率為85%、敏感性為97%、特異性為63%.這一技術的一個重要的限制因素是：相似的改變可見于大量肝纖維化和其他原因的肝損傷。

    因此，缺乏特異性可能與NASH患者中大量的肝纖維化有關。該研究提示，盡管有這些缺點，但是它最終可以作為一種NAFLD檢測的非侵襲性的方法，可以發(fā)現預后差和疾病進展風險的患者，還可以評估其對治療的敏感性。
 

    膽汁酸在代謝性疾病和NASH中的作用是收集更多的數據。國家糖尿病、消化和腎臟疾病研究所NASH臨床研究網絡進行的一個重要的試驗證實了奧貝膽酸在NASH治療中的療效和安全性。奧貝膽酸是法尼酯X受體**，可以增加胰島素的敏感性以及葡萄糖的利用，并可以降低疑診NAFLD的患者的高甘油三酯血癥和肝酶的濃度（圖1）。

    在FLINT試驗中，283位NASH的患者被隨機分配到奧貝膽酸（25mg/天）組或安慰劑組，治療72周。主要評價項目是NAFLD活動評分的增加（>2）；奧貝膽酸組中46%的患者NAFLD活動評分增加，而安慰劑組中該數據只有21%（P <0.001）。非常重要的是，奧貝膽酸組中NASH的所有組織學特點都有極大的改善，包括脂肪變性、小葉性肝炎、腫脹和纖維化。然而，我們發(fā)現試驗組中LDL膽固醇平均增加6 mg/dl（相當于0.16 mmol/l），HDL膽固醇平均降低了1 mg/dl （相當于0.3 mmol/l），這無疑沖淡了這些令人興奮的數據。這些酯類的改變的臨床意義還不清楚，需要進一步闡明。短期內NASH的所有組織學特點的改善是否能夠轉化為肝硬化的進展速度的減慢還需要長期的試驗研究。盡管如此，FLINT試驗確實證實了，通過藥物治療，NASH的所有組織學特點都可以改善；我們要準備進行大樣本的長期試驗，法尼酯X受體激動劑和其他藥物都有希望為NASH患者提供有效的治療。

    總之，NAFLD研究進展的速度促進了基礎研究發(fā)現向減輕疾病負擔的診斷和治療方法的快速轉換。特別是應用非侵襲性的診斷方法和應用藥物治療有效逆轉這一過程，貌似在以后的幾年里就能輕易完成。