日前出版的權(quán)威雜志《公共科學(xué)圖書(shū)館—綜合》(Plos ONE)發(fā)表了來(lái)自溫州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院的一項(xiàng)研究成果。研究人員通過(guò)探索成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21(FGF21)與慢性腎?。–KD)發(fā)病之間的關(guān)系,揭示了FGF21在慢性腎病發(fā)病中的重要意義。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是溫州醫(yī)學(xué)院教授、長(zhǎng)江學(xué)者李校堃。李校堃是溫州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院院長(zhǎng),國(guó)家基因藥物工程研究中心首席科學(xué)家。他專(zhuān)注于重組蛋白藥物的基礎(chǔ)及創(chuàng)新藥物研究,積累了豐富的生物藥物理論研究和開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)。他領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)內(nèi)外首次成功開(kāi)發(fā)3個(gè)FGF系列基因工程一類(lèi)新藥,目前已在上海、廣東等地投產(chǎn)。
研究人員通過(guò)觀察不同CKD階段的腎病患者FGF21血清水平變化狀況及其與腎功能之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)血清肌酐的濃度與FGF21的表達(dá)呈正相關(guān),而腎小球?yàn)V過(guò)率與FGF21呈負(fù)相關(guān)趨勢(shì),因此在一定程度上可以利用外周血FGF21水平的變化來(lái)反應(yīng)腎病患者腎功能的嚴(yán)重程度,為早期診斷腎病提供檢測(cè)指標(biāo)。
FGF21是成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子家族的新成員,是一種特異性作用于肝臟、胰島和脂肪組織的新型代謝調(diào)控因子。FGF21具有降低機(jī)體血糖血脂、改善胰島素抵抗、保護(hù)胰島β細(xì)胞等多種糖脂代謝調(diào)控的功能,因此,其在Ⅱ型糖尿病、肥胖、動(dòng)脈粥樣硬化、脂肪肝等多種代謝綜合征的臨床應(yīng)用方面極具潛力。據(jù)了解,李校堃領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)將在“十二五”期間重點(diǎn)對(duì)FGF家族新成員FGF21進(jìn)行新藥的研究開(kāi)發(fā)。
此外,在國(guó)家新藥創(chuàng)制重大專(zhuān)項(xiàng)的支持下,該研究團(tuán)隊(duì)還開(kāi)展了FGF21的PEG化學(xué)修飾研究,采用mPEG-丁醛修飾劑對(duì)FGF21的N末端進(jìn)行特異性修飾,修飾產(chǎn)率穩(wěn)定在40%以上,純度達(dá)到95%。PEG-FGF21不僅很好地保留了FGF21的生物學(xué)活性,而且穩(wěn)定性和體內(nèi)半衰期都顯著提高,在動(dòng)物試驗(yàn)中證實(shí)了FGF21經(jīng)過(guò)PEG修飾后,其降糖降脂等效應(yīng)顯著延長(zhǎng),為FGF21的新藥開(kāi)發(fā)提供了重要的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ),有關(guān)該項(xiàng)研究的報(bào)告也發(fā)表在近期出版的Plos ONE雜志上。
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