核糖體合成Utp23的結(jié)構(gòu)域功能研究取得新進(jìn)展
2013-10-30 22:21
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來源:生物谷
作者:網(wǎng)*
責(zé)任編輯:網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀] 核糖體是所有生物體中合成蛋白質(zhì)的巨大的分子機(jī)器,在真核生物中由4條RNA和~80個(gè)蛋白質(zhì)構(gòu)成.真核生物核糖體的裝配也是非常復(fù)雜的過程,
核糖體是所有生物體中合成蛋白質(zhì)的巨大的分子機(jī)器,在真核生物中由4條RNA和~80個(gè)蛋白質(zhì)構(gòu)成.真核生物核糖體的裝配也是非常復(fù)雜的過程,需要約200個(gè)保守的蛋白質(zhì)因子和很多snoRNA的參與.Utp23是參與核糖體小亞基早期裝配的保守的蛋白因子,它含有一個(gè)失去活性的PIN核酸酶結(jié)構(gòu)域和C末端的長(zhǎng)尾巴.
作者利用蛋白質(zhì)晶體學(xué),生物化學(xué)和酵母實(shí)驗(yàn)分析了Utp23的結(jié)構(gòu)和功能.他們解析了Utp23 PIN結(jié)構(gòu)域的2.5埃的晶體結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)它除了包含保守的PIN核心結(jié)構(gòu),還有一些特殊的結(jié)構(gòu)--N末端額外的螺旋,C末端的延伸區(qū)域和一個(gè)鋅指結(jié)構(gòu).作者還通過定點(diǎn)突變分析了Utp23的功能位點(diǎn).他們發(fā)現(xiàn)螺旋1上的多個(gè)保守的堿性氨基酸殘基對(duì)生長(zhǎng)很重要,并和Utp23在體外結(jié)合RNA的活性有關(guān).他們發(fā)現(xiàn)破壞鋅指結(jié)構(gòu)會(huì)嚴(yán)重的抑制酵母生長(zhǎng).Utp23的C末端尾巴包含一小段的保守序列,C末端的缺失能破壞Utp23和另一個(gè)核糖體裝配因子snR30 RNA的結(jié)合,影響Utp23和核糖體前體的結(jié)合.該工作為理解Utp23在核糖體裝配過程中的功能提供了重要的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ).
論文的第一作者是我所和北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院聯(lián)合培養(yǎng)的博士研究生盧靜.孫夢(mèng)依同學(xué)也參與了此研究工作.葉克窮博士是本文通訊作者.此項(xiàng)研究受中國(guó)科技部和北京市科委資助,在北京生命科學(xué)研究所完成.