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    臨床使用青霉素半個(gè)多世紀(jì)的實(shí)踐證明，它是一種高效低毒抗生素。目前仍被廣泛應(yīng)用于臨床，為各科醫(yī)生所熟悉。但近年來的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)的研究及許多臨床資料的分析表明，青霉素的不合理的使用相當(dāng)普遍。現(xiàn)探討青霉素的臨床不合理應(yīng)用如下。

    1.提前加藥或加入大量液體中緩慢靜滴

    青霉素水溶液很不穩(wěn)定，易受pH、溫度和時(shí)間等因素的影響。其水溶液在室溫下經(jīng)12小時(shí)后，抗菌效價(jià)可喪失大半，而且放置時(shí)間越長(zhǎng)，青霉醛酸、青霉噻唑酸等致敏降解物產(chǎn)生越多，過敏反應(yīng)相應(yīng)增加；另一方面，隨著藥物治療學(xué)的發(fā)展，劑量與效應(yīng)的關(guān)系已被血藥濃度與效應(yīng)關(guān)系這個(gè)新概念所取代，只有血藥濃度才與藥物的效應(yīng)發(fā)生關(guān)系。也就是說，只有當(dāng)感染部位的藥物達(dá)到有效濃度時(shí)才產(chǎn)生治療效應(yīng)。如果把治療劑量放入大量液體中靜滴，不易達(dá)到有效血藥濃度。因此，宜將每次劑量加入100～200毫升生理鹽水中于0.5～1小時(shí)內(nèi)滴完，并現(xiàn)配現(xiàn)用。

    2.和慶大霉素配伍靜脈滴注

    青霉素為一有機(jī)酸，屬陰離子型藥物?？膳c堿或陽離子型藥物結(jié)合成鹽。慶大霉素為有機(jī)堿，屬陽離子型藥物。兩藥配伍聯(lián)合應(yīng)用可因結(jié)合成鹽而降低效價(jià)。另外，青霉素的β-內(nèi)酰胺環(huán)也可與慶大霉素的氨基酸發(fā)生交聯(lián)，生成無治療性的氨基酰胺化合物，使慶大霉素滅活。故兩藥不宜配伍靜脈滴注。必要時(shí)可采用青霉素靜滴，慶大霉素肌注的間隔給藥方法。

    3.和細(xì)胞色素C配伍靜脈滴注

    細(xì)胞色素C為含鐵鹽基性結(jié)合蛋白質(zhì)，在細(xì)胞呼吸過程中起著重要的作用，微量的鐵可以催化青霉素的分解，使其降效。

    4.溶于葡萄糖注射液（簡(jiǎn)稱糖液）中靜滴

    青霉素水溶液最適pH為5.0～7.0，當(dāng)pH低于4.0或高于8.0時(shí)，可被H+或OH-催化而加速分解，殺菌效價(jià)降低。5%～10%的糖液偏酸，將本品溶于其后pH為4.2，2小時(shí)后青霉素含量為67.2%，6小時(shí)后僅為41.38%。如將青霉素加入生理鹽水后pH為5.0，4小時(shí)降低效價(jià)僅1%。臨床使用時(shí)以溶于生理鹽水中靜滴為宜。

    5.常規(guī)使用治療感冒等病毒感染性疾病

    青霉素本身并無抗病毒作用。而傷風(fēng)、感冒多系病毒性感染。如常規(guī)應(yīng)用不僅造成浪費(fèi)，增加藥物不良反應(yīng)，而且可造成細(xì)菌生態(tài)平衡失調(diào)和導(dǎo)致耐藥菌的產(chǎn)生，違背高效、安全、經(jīng)濟(jì)的用藥原則。只有當(dāng)確認(rèn)伴發(fā)細(xì)菌感染性征象時(shí)，才應(yīng)考慮使用。

    6.和大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素等抑菌性抗菌藥聯(lián)合使用

    抑菌性抗菌藥通過抑制細(xì)菌蛋白合成等環(huán)節(jié)，使其處于靜止?fàn)顟B(tài)；青霉素是細(xì)菌繁殖期速效殺菌劑，對(duì)靜止期細(xì)菌作用不大，二者聯(lián)合使用療效明顯降低。同類中其它聯(lián)合諸如與四環(huán)素類、氯霉素、林可霉素、磺胺等合用都應(yīng)避免。只有在治療流行性腦脊髓膜炎，病情危重時(shí)，采用磺胺嘧啶和青霉素聯(lián)用呈協(xié)同作用。

    7.全日劑量一次靜脈滴入

    青霉素屬細(xì)菌繁殖期殺菌性抗生素，只有在細(xì)菌分裂后期細(xì)胞壁形成的短時(shí)間內(nèi)有效。青霉素血漿半衰期僅為0.5～0.6小時(shí)，如果全日劑量一次給予，雖然短時(shí)間內(nèi)血藥濃度較高，但療效持續(xù)時(shí)間短，給藥4小時(shí)后即測(cè)不到血藥濃度。其殺菌后效應(yīng)（PAE）也只有8～12小時(shí)，體內(nèi)致病菌在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)不受藥物影響而繼續(xù)繁殖。且本藥對(duì)繁殖出的新一代細(xì)菌作用明顯下降。顯然，每日只給一次峰值沖擊是不合理的。因此，宜將每日劑量分2～4次間歇給藥，造成一日內(nèi)多次峰值沖擊，充分發(fā)揮本藥繁殖期殺菌的優(yōu)勢(shì)，才能獲得最佳療效。

    8.靜脈推注給藥

    靜脈推注青霉素可引起青霉素腦病甚至導(dǎo)致病人死亡。青霉素對(duì)中樞神經(jīng)的毒性與劑量成正相關(guān)，當(dāng)腦脊液中藥物濃度達(dá)8～12單位/毫升以上時(shí)可致病人驚厥、抽搐、神經(jīng)錯(cuò)亂以致昏迷等，稱為青霉素腦病。其發(fā)生原因是當(dāng)靜脈推注給藥時(shí)，短時(shí)間內(nèi)血藥濃度大大增加，從而進(jìn)入腦組織中的濃度也相應(yīng)增高，造成蓄積中毒；由于神經(jīng)系統(tǒng)感染病人血腦屏障通透性增加，新生兒及嬰幼兒血腦屏障發(fā)育不全，老年人臟器功能衰退，更易引起中毒，應(yīng)給予高度重視。雖然目前對(duì)靜脈推注青霉素還存有意見分歧，但筆者認(rèn)為以避免采用為宜。

    9.盲目增大劑量

    近年來青霉素用量呈逐年加大趨勢(shì)，但療效并未能相應(yīng)增加。相反，因大劑量使用對(duì)中樞神經(jīng)產(chǎn)生的毒性反應(yīng)，卻日漸增多。青霉素的量效關(guān)系并不呈線性關(guān)系，青霉素對(duì)其敏感菌的最低抑菌濃度與最低殺菌濃度均有一定范圍。血藥濃度以其最低抑菌濃度（0.1mg/ml）的5～10倍為最好，高于此濃度其殺菌力也不再增加。同時(shí)青霉素劑量與作用時(shí)間也非倍增關(guān)系，即劑量加倍也不能使作用時(shí)間成倍增長(zhǎng)。所以，盲目地加大劑量以圖增加療效和達(dá)到延長(zhǎng)作用時(shí)間的做法也是不合理的。臨床使用時(shí)以250萬～500萬單位/次為宜。