臨床常用的護(hù)肝藥物主要有八大類:
1.基礎(chǔ)代謝類藥物:主要包括維生素及輔酶類。
主要是各種水溶性維生素,如維生素C、復(fù)合維生素B(含維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酰胺、泛酸鈣)、維生素E。維生素C具有可逆的還原性,在體內(nèi)形成單獨(dú)的還原系統(tǒng),起到遞氫作用,參與氧化還原反應(yīng),減輕肝細(xì)胞的脂肪變性、促進(jìn)肝細(xì)胞再生及肝糖原合成。復(fù)合維生素B是糖代謝、組織呼吸,脂質(zhì)代謝、蛋白質(zhì)代謝所需輔酶的重要組成成分。維生素E有促進(jìn)肝細(xì)胞再生作用。
酶和輔酶類藥物是生物的催化劑,糾正人體的功能失調(diào),恢復(fù)機(jī)體的正常代謝。輔酶A(COA)、為體內(nèi)乙?;磻?yīng)的輔酶,對(duì)糖、脂肪、蛋白代謝有重要的作用。三磷酸腺甘(ATP)是含有高能磷酸鍵的物質(zhì),是體內(nèi)器官活動(dòng)的信使或遞質(zhì),能供給機(jī)體生理生化反應(yīng)所需要的能量。肌苷進(jìn)入細(xì)胞后轉(zhuǎn)變?yōu)榧≤账?,進(jìn)而變?yōu)槿姿嵯佘諈⑴c細(xì)胞代謝。在肝細(xì)胞受到損傷時(shí)不論是在維持自身功能方面還是在其自身修復(fù)方面都需要維生素和輔酶類的參與。
2.肝細(xì)胞膜保護(hù)劑:多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))。
磷脂是細(xì)胞膜的重要組成部分,肝細(xì)胞在受到致病因子攻擊時(shí),膜的穩(wěn)定性受到破壞,最終導(dǎo)致肝細(xì)胞破裂壞死。多烯磷脂酰膽堿在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂一致,它們主要進(jìn)入肝細(xì)胞,并以完整的分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合,補(bǔ)充外源性磷脂成分,增加細(xì)胞膜的流動(dòng)性,對(duì)肝細(xì)胞的再生和重構(gòu)具有非常重要的作用。口服膠囊(228mg/粒):開始時(shí)3次/日,兩粒/次,每日服用量最大不能超過6粒膠囊。一段時(shí)間后,劑量可減至每日三次,每次一粒維持劑量。針劑: 每安瓿5ml含必需磷脂(天然膽堿磷酸二甘油酯,含多量不飽合脂肪酸,主要為亞油酸70%,亞麻酸和油酸)250mg,苯甲醇(用作保護(hù)劑)45mg。成人和青少年一般每日緩慢靜注1~2安瓿,嚴(yán)重病例每日注射2~4安瓿,用葡萄糖溶液作稀釋劑(1:1)。因?yàn)楹斜郊状?,故新生兒和妊娠?個(gè)月孕婦禁用,大劑量口服可導(dǎo)致腹瀉,極少數(shù)有過敏反應(yīng)。
3.解毒保肝藥物:葡萄糖醛酸內(nèi)酯(肝泰樂)、谷胱甘肽(古拉定、阿拓莫蘭)、硫普羅寧(凱西萊)等。
此類護(hù)肝藥物可以為肝臟提供巰基或葡萄糖醛酸,增強(qiáng)肝臟的氧化、還原、水解、合成等一系列化學(xué)反應(yīng),將有毒物質(zhì)轉(zhuǎn)變成易溶于水的化合物,并通過尿和膽汁排泄出體外,從而減輕有害因素對(duì)肝臟的持續(xù)損害。
肝泰樂進(jìn)入體內(nèi)在酶的催化下變成葡萄糖醛酸,與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有羥基、羧基和氨基的有毒物質(zhì)及藥物結(jié)合而排出,又能降低肝淀粉酶的活性,阻止糖原分解,使肝糖原增加??诜好看?.1~0.2g,3次/日。
還原型谷光苷肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成,結(jié)構(gòu)中含有活性的-HS基團(tuán),在體內(nèi)γ-谷氨酰循環(huán)中提供谷氨?;跃S持細(xì)胞的正常代謝和膜的完整性,肝細(xì)胞受損時(shí)為谷光苷肽過氧化酶提供還原劑,從而抑制或減少自由基的產(chǎn)生,保護(hù)肝細(xì)胞免受損害。靜脈注射:將之溶解于注射用水后,加入100ml生理鹽水中靜脈滴注,或加入少于20ml的生理鹽水中緩慢靜脈注射 。每天一次,1.2g/次。肝臟疾病一般30天為一療程。該藥即使大劑量、長(zhǎng)期使用亦很少有不良反應(yīng)。罕見突發(fā)性皮疹。本品不得與維生素B12、甲萘醌、泛酸鈣、乳清酸、抗組胺制劑、磺胺藥及四環(huán)素等混合使用?;煏r(shí),本品的用量不宜超過35mg/mg順氯氨鉑,以免影響化療效果。
硫普羅寧(凱西萊)結(jié)構(gòu)中的游離巰基具有還原性,有對(duì)抗脂質(zhì)過氧化和清除自由基的作用,參與三羧循環(huán)中糖代謝和脂肪酸氧化,促進(jìn)乙醇和乙醛的排泄和降解,抑制甘油三酯在肝臟的蓄積,治療酒精性脂肪肝有明顯效果??诜阂淮?~2片(100~200mg),一日3次,療程2~3月。不良反應(yīng):
1)消化系統(tǒng):食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀偶有發(fā)生,味覺異常罕見。有上述情況時(shí)減量或暫時(shí)停服可以恢復(fù)。
2)過敏反應(yīng):偶有瘙癢、皮疹、皮膚發(fā)紅等情況,出現(xiàn)時(shí)應(yīng)停服本品。
3)長(zhǎng)期、大量服用罕見蛋白尿或腎病綜合癥,應(yīng)減量或停服。
4)其它:罕見胰島素性自體免疫綜合癥,疲勞感和肢體麻木應(yīng)停服。
4.抗炎護(hù)肝藥物:甘草甜素制劑
該藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類固醇環(huán)相似,可阻礙可的松與醛固酮的滅活,有激素樣作用,但無(wú)皮質(zhì)激素的不良反應(yīng),可以減輕肝臟的非特異性炎癥。其護(hù)肝的作用機(jī)制包括:①腎上腺皮皮質(zhì)激素樣作用,②抑制肥大細(xì)胞釋放組氨,③抑制細(xì)胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的產(chǎn)生。④促進(jìn)膽色素的代謝,減少谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的釋放,⑤抑制自由基和過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生和形成。
復(fù)方甘草酸單銨(強(qiáng)力寧), 靜脈滴注:每次40~80ml,加入10%葡萄糖注射液,250~500ml滴注,每日1次。應(yīng)注意:①個(gè)別患者偶爾出現(xiàn)胸悶、口渴、低血鉀或血壓升高,一般停藥后即消失。 ②長(zhǎng)期應(yīng)用,應(yīng)監(jiān)測(cè)血鉀,血壓等變化。
復(fù)方甘草酸二銨(甘利欣):靜脈注射:一次150mg(3支),以10%葡萄糖注射液250ml稀釋后緩慢滴注,一日1次??诜阂淮?50mg(3粒),一日3次。因有類固醇樣作用,可以引起水鈉渚留,所以有嚴(yán)重低鉀血癥、高鈉血癥、高血壓、心衰、腎功能衰竭患者禁用。治療過程中應(yīng)定期檢測(cè)血壓、血清鉀、鈉濃度,如出現(xiàn)高血壓、血鈉潴留、低血鉀等情況應(yīng)停藥或適當(dāng)減量。孕婦不宜使用。
復(fù)方甘草酸苷(美能):為復(fù)方制劑,每片含甘草酸苷 25mg(臨床上用此標(biāo)明劑量),甘草酸單銨鹽 35mg,甘氨酸25mg,蛋氨酸 25mg。成人通常 2~3片/次,小兒 1片/次, 3次/日 飯后服。注射:每瓶(20ml)含甘草酸苷40mg、甘氨酸400mg、鹽酸半胱氨酸20mg,成人通常1次/日,1次 2~3瓶靜脈注射或者靜脈點(diǎn)滴。有類固醇作用,引起水鈉貯留和低鉀。
5.利膽護(hù)肝藥物:腺甘蛋氨酸(思美泰)、熊去氧膽酸
腺甘蛋氨酸作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體參與體內(nèi)的重要的生化反應(yīng),通過使細(xì)胞膜磷脂甲基化功能的增強(qiáng),活化了細(xì)胞膜磷脂的生物轉(zhuǎn)移反應(yīng),恢復(fù)了胞質(zhì)膜動(dòng)力學(xué)特征和胞質(zhì)膜的流動(dòng)性,使Na+/K+-ATP酶泵功能的恢復(fù),對(duì)于肝細(xì)胞攝入和分泌膽鹽起著重要作用。初始治療:每日500~1000mg,肌肉或靜脈注射,共2~4周。維持治療:每日1~2次,每次口服1片。思美泰有引起患者外周血管硬化的副作用, 用冷、熱敷等相應(yīng)的處理可以減輕,禁忌癥:對(duì)本藥過敏者。
熊去氧膽酸是正常膽汁成份的異構(gòu)體,它可以增加膽汁的分泌,抑制肝臟膽固醇的合成,減少脂肪肝的形成,松弛Oddi括約肌,促進(jìn)膽汁排出。成人口服:每日8~10mg/kg,早、晚進(jìn)餐時(shí)分次給予。嚴(yán)重肝功能不全和完全性膽道阻塞時(shí)禁用,孕婦及哺乳期婦女慎用,避孕藥可增加膽汁飽和度,用本品治療時(shí)應(yīng)盡量采取其他節(jié)育措施以免影響療效。
6.生物制劑:促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素
是從新鮮乳豬肝臟中提取純化制備而成的小分子多肽類活性物質(zhì),具備以下生物效應(yīng)::①能明顯刺激新生肝細(xì)胞的DNA合成,促進(jìn)損傷的肝細(xì)胞線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)恢復(fù),促進(jìn)肝細(xì)胞再生。②改善肝臟枯否細(xì)胞的吞噬功能,防止來(lái)自腸道的毒素對(duì)肝細(xì)胞的損害,抑制腫瘤壞死因子(TNF)活性和Na+,K+-ATP酶活性抑制因子活性,促進(jìn)肝壞死后的修復(fù)。③對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷有較好的保護(hù)作用。④對(duì)D-氨基半乳糖誘致的肝衰竭有明顯的提高存活力的作用。靜脈滴注:80~200mg/次,每日一次。
7.降酶藥物:五味子(聯(lián)苯雙酯)
是合成五味子丙素時(shí)的中間體,對(duì)細(xì)胞色素P450酶活性有明顯誘導(dǎo)作用,對(duì)四氯化碳所致的肝臟微粒體脂質(zhì)過氧化有抑制作用,并降低四氯化碳代謝過程中還原型輔酶Ⅱ及氧的消耗,從而保護(hù)肝細(xì)胞生物膜的結(jié)構(gòu)和功能。滴丸劑的生物利用度為片劑的1.25~2.37倍。口服:滴丸劑,5粒/次,每日3次,必要時(shí)6~10粒/次,每日3次,ALT正常后改為5粒/次,每日3次,連服3月。少數(shù)病人用藥過程中ALT可回升,加大劑量可使之降低。停藥后部分患者ALT反跳,但繼續(xù)服藥仍有效。因此,治療后肝功能恢復(fù)正常時(shí)應(yīng)逐漸減量停藥,合用肌苷可減少本品的降酶反跳現(xiàn)象。孕婦及哺乳期婦女禁用。
8.中藥制劑:水飛薊素(水林佳、利肝隆、保肝寧)、齊墩果酸(肝舒片)、茵梔黃制劑
中藥對(duì)肝病的治療有其獨(dú)到之處,其有效提取物在臨床上應(yīng)用非常廣泛。水飛薊素(水林佳、利肝隆、保肝寧)是從菊科植物水飛薊果實(shí)中提取的一種總黃酮,由3種不同的同分異構(gòu)體水飛薊賓、水飛薊寧、水飛薊丁組成,是目前公認(rèn)的具有保肝作用的天然活性成分,其主要的作用機(jī)理是清除氧自由基,抗脂質(zhì)過氧化,對(duì)中毒性肝炎,酒精性肝病,代謝性脂肪肝有治療效果。齊墩果酸(肝舒片):是從青葉膽、女貞子中提取,具有保肝降酶糾正蛋白異常代謝作用??诜?片(40mg)/次,3次/日。茵梔黃制劑:為茵陳、梔子、黃芩苷、金銀花提取物。注射液,一次10~20毫升,用10%葡萄糖注射液250毫升或500毫升稀釋后滴注。肌肉注射,一日2~4毫升。顆粒劑,一次2袋,一日3次。妊娠及哺乳期婦女慎用,靜脈滴注,極個(gè)別病例對(duì)該藥有過敏反應(yīng)。
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