您所在的位置:首頁 > 心血管內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 心臟性猝死與蛋白質(zhì)生產(chǎn)過剩有關(guān)
最近,美國約翰霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家報(bào)道稱,心臟性猝死相關(guān)的一個(gè)遺傳變異,可導(dǎo)致心臟細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)生產(chǎn)過剩。與許多已知的疾病相關(guān)變異不同,這個(gè)變異不是位于一個(gè)基因中,而是包含在所謂的非編碼DNA中。非編碼DNA是指不包含制造蛋白質(zhì)的指令,或是只能制造出無翻譯能力RNA的DNA序列,日益成為疾病研究的一個(gè)關(guān)注焦點(diǎn)。
相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2014年6月刊的《美國人類遺傳學(xué)雜志》(American Journal of Human Genetics),為心臟性猝死的原因和可能的預(yù)防途徑,增加了科學(xué)認(rèn)識(shí)。本文通訊作者、約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院McKusick-Nathans遺傳醫(yī)學(xué)研究所的醫(yī)學(xué)、兒科學(xué)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)和生物統(tǒng)計(jì)學(xué)教授Aravinda Chakravarti博士稱:“傳統(tǒng)上,遺傳學(xué)家已經(jīng)研究了那些通過產(chǎn)生異常蛋白質(zhì)而引發(fā)疾病的基因變異。我們認(rèn)為,會(huì)有許多這樣的DNA變異,通過生產(chǎn)過多或過少的正常蛋白質(zhì)而導(dǎo)致疾病。”
Chakravarti在十年前就對(duì)心臟性猝死感興趣。作為這種常見復(fù)雜疾病的專家,他和他的研究小組知道,心臟性猝死可能是由多種條件引起的。他們關(guān)注一個(gè):稱為心臟復(fù)極化(cardiac repolarization,心臟準(zhǔn)備再次跳動(dòng)起來所花的時(shí)間)的異常。
研究小組比較了成千上萬人的基因序列和他們的心電圖(ECG)結(jié)果,確定了基因組上的幾個(gè)區(qū)域,具有與QT間期(心電圖中,心臟復(fù)極化的一個(gè)量度)延長有關(guān)的遺傳突變。Chakravarti稱:“問題是,這些變異大部分都位于基因之外,在控制基因被如何使用的非編碼DNA中。因此,很難判斷它們?cè)谟绊懯裁椿颉?rdquo;
盡管面對(duì)一定的挑戰(zhàn),Chakravarti和他的同事們還是把注意力集中在基因組的一個(gè)可疑區(qū)域,該區(qū)域中有一個(gè)稱為NOS1AP的基因。Chakravarti實(shí)驗(yàn)室的博士后研究人員Ashish Kapoor博士指出:“有許多變異都分組在這一區(qū)域。所以我們登記分類了發(fā)現(xiàn)的所有200個(gè)變異。”然后,研究小組通過一個(gè)淘汰過程,利用轉(zhuǎn)基因、實(shí)驗(yàn)室生長的細(xì)胞和斑馬魚,來鑒定非編碼DNA中的一個(gè)變異,這會(huì)影響附近NOS1AP基因制造的蛋白質(zhì)數(shù)量。
接下來,他們培養(yǎng)大鼠心肌細(xì)胞,并對(duì)其進(jìn)行遺傳改造,使其過剩生產(chǎn)NOS1AP。當(dāng)該蛋白質(zhì)的濃度在一種特殊類型心臟細(xì)胞(稱為心肌細(xì)胞)中上升時(shí),細(xì)胞的電性質(zhì)就發(fā)生改變,改變的方式與長QT綜合征中的方式相似。
Kapoor指出,67%的普通人群都攜帶NOS1AP過剩生產(chǎn)遺傳變異。他說:“我們觀察到,不論NOS1AP基因變異是否影響一個(gè)特別個(gè)體的QT間期,它與心臟性猝死有關(guān),增加約40%的風(fēng)險(xiǎn)。”Chakravarti稱,這些研究結(jié)果也為心臟和QT間期如何起作用提供了科學(xué)認(rèn)識(shí)。例如,開發(fā)用于非心臟病的許多藥物,原來也能暫時(shí)延長QT間期。通過更好地了解QT間期調(diào)控,研究人員將能夠更好地預(yù)測(cè)什么類型的藥物可能影響它。
注:QT 間期延長綜合征(QT prolongationsyndrome)指具有心電圖上QT間期延長、室性心律失常、暈厥和猝死的一組綜合征,可能伴有先天性耳聾。本癥不少具有家族性,其伴有耳聾者由賈(Jervell)和蘭-尼(Lange-Nielsen)首先描述,故又稱賈蘭綜合征;不伴耳聾者又稱瓦-羅(Ward-Romano)綜合征。有家族性者呈常染色體隱性遺傳。但近年來認(rèn)為本病有可能是一種慢性病毒感染或某種非感染性變性(主要為中毒),而不單是遺傳性疾病。此種慢性病毒感染可由母親傳給子女或在同胞兄妹中傳播。
近期,美國心臟學(xué)會(huì)(AHA)發(fā)布了家族性高膽固醇血癥的相關(guān)事宜的科學(xué)聲明,...[詳細(xì)]
糖尿病與冠心病互為高危因素。當(dāng)糖尿病與冠心病并存時(shí),患者發(fā)生嚴(yán)重不良心血管...[詳細(xì)]
意見反饋 關(guān)于我們 隱私保護(hù) 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們
Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved