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全胰腺切除后自體胰島移植

2013-08-29 20:51 閱讀:2146 來源:愛愛醫(yī) 責(zé)任編輯:鄺兆進
[導(dǎo)讀] 慢性胰腺炎嚴(yán)重影響生活質(zhì)量 胰腺炎是指胰腺腺泡和胰管進行性炎癥、破壞和纖維化的病理過程,通常由胰腺外傷及代謝性損傷引起。遺傳因素對胰腺炎發(fā)病也有影響,胰蛋白酶原基因和囊性纖維化跨膜調(diào)節(jié)基因的突變均可能導(dǎo)致胰腺炎的發(fā)生。胰腺炎可引起頑固性疼痛,患者

    自1977年手術(shù)在美國明尼蘇達(dá)大學(xué)首次成功嘗試以來, 全球已有近400例慢性胰腺炎患者接受了TP-IAT治療, 而大多數(shù)手術(shù)是2007年后實施的。術(shù)后2/3以上患者不再需要胰島素注射或僅需少量胰島素就可達(dá)到理想的血糖控制,TP-IAT在治療慢性胰腺炎患者上 的應(yīng)用值得深入研究和推廣。

    慢性胰腺炎嚴(yán)重影響生活質(zhì)量 胰腺炎是指胰腺腺泡和胰管進行性炎癥、破壞和纖維化的病理過程,通常由胰腺外傷及代謝性損傷引起。遺傳因素對胰腺炎發(fā)病也有影響,胰蛋白酶原基因和囊性纖維化跨膜調(diào)節(jié)基因的突變均可能導(dǎo)致胰腺炎的發(fā)生。胰腺炎可引起頑固性疼痛,患者長期依賴鴉片類止痛藥,導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。

    加德納(Gardner)等研究發(fā)現(xiàn)慢性胰腺炎對患者精神及軀體方面影響巨大,患者在患病后生活質(zhì)量下降程度明顯高于其他慢性病患者。另一項對美國20家三級醫(yī)療中心540例慢性胰腺炎患者的前瞻性隊列研究發(fā)現(xiàn),無論持續(xù)性疼痛患者的疼痛程度大小,其在致殘率、住院率和止痛藥使用率上均顯著高于間歇性疼痛患者,且持續(xù)性疼痛患者的生活質(zhì)量相較間歇性疼痛患者更低,失去工作或因病休學(xué)的時間更長,受疾病影響更大。 全胰腺切除后自體胰島移植 頑固性疼痛發(fā)作的胰腺炎患者可通過全胰腺切除減少疼痛,提高生活質(zhì)量,同時預(yù)防胰腺癌的發(fā)生,但手術(shù)后如何保留患者的殘存胰島細(xì)胞,并使其繼續(xù)在體內(nèi)發(fā)揮功能,是最須考慮的問題。

    全胰腺切除后自體胰島移植 (TP-IAT)是一種須進行10~12小時的復(fù)雜手術(shù),接受胰腺切除后患者的胰島細(xì)胞被收集并注入門靜脈,準(zhǔn)備在肝內(nèi)定植。患者在手術(shù)后數(shù)周甚至數(shù)月內(nèi)都需要外源性胰島素治療,直到移植的胰島細(xì)胞開始工作。貝林(Bellin)等在對409例接受TP-IAT手術(shù)患者的一項長達(dá)30年的單中心研究中發(fā)現(xiàn),術(shù)后患者1年和5年存活率均為98%,因并發(fā)癥發(fā)生須再次手術(shù)者比例為15.9%,其中出血(9.5%)是最常見的并發(fā)癥。術(shù)后90%的患者胰島能夠發(fā)揮功能(評價標(biāo)準(zhǔn)為混合餐后C肽水平>0.6 ng/ml);術(shù)后3年內(nèi)30%的患者完全不再依賴胰島素(成人為25%,兒童為55%),33%的患者擁有部分胰島功能。所有患者在接受手術(shù)前均感覺疼痛,幾乎所有人須每天服止痛藥以控制疼痛;而在手術(shù)后85%的患者疼痛得到改善,手術(shù)2年后59%患者已停止服藥。所有兒童患者術(shù)前都接受麻醉藥品治療,術(shù)后有94%疼痛改善,67%已無疼痛感覺。該研究中患者自體移植的胰島一般在5年內(nèi)耗盡,其中1名女性的自體移植胰島工作時間最長,達(dá)到了13年。

    多種因素影響移植后胰島功能 胰島產(chǎn)量是衡量移植手術(shù)成功與否的重要指標(biāo)。一項對105例接受TP-IAT術(shù)的成年患者研究顯示, 患者術(shù)前胰腺組織纖維化、腺泡萎縮、炎癥和胰島細(xì)胞增生程度均與其術(shù)后胰島產(chǎn)量呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,且術(shù)前病理改變越嚴(yán)重,術(shù)后胰島產(chǎn)量越低,不依賴胰島素治療的機會越小。這提示對于藥物治療效果不佳的頑固性疼痛發(fā)作的慢性胰腺炎患者,不應(yīng)推遲其接受手術(shù)治療的時機。

    研究還表明,患者應(yīng)盡量避免TP-IAT前進行包括導(dǎo)管疏通和局部切除等的其他手術(shù)操作。這是由于患者接受其他手術(shù)后體內(nèi)仍有胰腺組織殘留,不能消除由胰腺炎引起的疼痛,且TP-IAT前任何其他手術(shù)操作都可能降低可供移植的胰島質(zhì)量。 TP-IAT的應(yīng)用前景與展望 1型糖尿病患者的異體胰島移植也經(jīng)過門靜脈注入,移植后很多患者可以脫離外源性胰島素注射。但是因為誘發(fā)自身免疫、異體免疫以及免疫抑制劑毒性等原因, 移植1年后患者往往喪失了大部分胰島細(xì)胞功能。TP-IAT在此方面具有無可比擬的優(yōu)點。


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