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全胰腺切除后的胰島細(xì)胞自體移植

2013-08-29 20:51 閱讀:1896 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫(yī) 責(zé)任編輯:鄺兆進(jìn)
[導(dǎo)讀] 自20世紀(jì)80年代胰島細(xì)胞自體移植已成為現(xiàn)實(shí),但全胰腺切除后胰島細(xì)胞的自體移植仍是一個(gè)有待研究的領(lǐng)域。兩種途徑引起急性胰腺炎,發(fā)病分別起源于胰腺的腺泡細(xì)胞或?qū)Ч芗?xì)胞。腺泡細(xì)胞含酶原顆粒,一旦到達(dá)小腸就

    自20世紀(jì)80年代胰島細(xì)胞自體移植已成為現(xiàn)實(shí),但全胰腺切除后胰島細(xì)胞的自體移植仍是一個(gè)有待研究的領(lǐng)域。兩種途徑引起急性胰腺炎,發(fā)病分別起源于胰腺的腺泡細(xì)胞或?qū)Ч芗?xì)胞。腺泡細(xì)胞含酶原顆粒,一旦到達(dá)小腸就被活化,活化后成為胰蛋白酶以及其他消化酶。分泌過(guò)程的異常會(huì)導(dǎo)致胰酶的過(guò)早激活,導(dǎo)致胰腺疤痕形成及纖維化。導(dǎo)管細(xì)胞啟動(dòng)碳酸氫鹽分泌至細(xì)胞內(nèi),這一過(guò)程的障礙也將導(dǎo)致疤痕形成及纖維化。損傷或代謝損害諸如大量飲或高甘油三酯血癥會(huì)引起胰腺炎。遺傳因素也在胰腺炎發(fā)病中起作用。腺泡細(xì)胞胰蛋白酶原基因的突變可使酶分泌紊亂。一些酶在其仍處于胰腺中時(shí)就過(guò)早的活化。囊性纖維化跨膜調(diào)節(jié)基因(CFTR, cystic fibrosis transmembrane)的突變使導(dǎo)管細(xì)胞的碳酸氫鹽分泌異常。已知有近1600種變異,在胰腺及肺的功能中起著類似的作用。

    臨床表現(xiàn)從無(wú)癥狀到類哮喘癥狀,不同程度的胰腺囊性纖維化或使胰腺?gòu)氐讍适涔δ?。胰腺炎可?dǎo)致頑固性疼痛,長(zhǎng)期依賴?guó)f片類止痛片,以至于生活質(zhì)量下降,全胰腺切除的目的就是減少疼痛。囊性纖維化跨膜調(diào)節(jié)基因的突變也增加了胰腺癌的發(fā)生。高達(dá)3/4的患者同時(shí)患有糖尿病。 胰腺炎的標(biāo)準(zhǔn)治療包括藥物治療、疼痛管理、內(nèi)鏡治療和外科手術(shù)。一些醫(yī)療中心使用逐步外科手術(shù)法,由導(dǎo)管疏通,再部分切除,最后全部切除。目前的觀點(diǎn)是盡量避免導(dǎo)管疏通和局部切除操作,因?yàn)楫?dāng)部分胰腺組織殘留時(shí)病人會(huì)反復(fù)感到疼痛,且任何術(shù)前操作都會(huì)降低可供移植的胰島質(zhì)量。

    胰腺切除后將胰島細(xì)胞收集起來(lái)注入門靜脈,PET顯像顯示輸注的胰島細(xì)胞只有一半在肝臟中定植。這是一個(gè)需要10-12小時(shí)的復(fù)雜手術(shù)。移植后的胰島細(xì)胞將在數(shù)周甚至數(shù)月后才開始產(chǎn)生胰島素。所有的病人需要外源性胰島素直到移植的胰島細(xì)胞開始工作。胰島細(xì)胞發(fā)揮功能及病人的存活率是98.5%,85%病人的疼痛和糖尿病得到改善。自體移植的胰島一般在5年內(nèi)會(huì)耗盡,一些患者可以更長(zhǎng),這個(gè)記錄由一名婦女保持是13年,她死于其他不相干的疾病。一份還未發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示23名患者在胰島移植后6年,平均空腹血糖為103 mg/dl,平均糖化血紅蛋白為6.3%.87%的患者存在低血糖,最低血糖是40mg/dl,低血糖事件與飲食及運(yùn)動(dòng)有關(guān)。 血糖控制好的病人,其移植成活率也越高。脂毒性也是個(gè)問(wèn)題,甘油三酯水平低于65mg/dl的患者,其移植成活率也較高。肝臟不是個(gè)理想的移植部位。上肢是一個(gè)潛在的較好的選擇。 在小鼠的眼球內(nèi)移植較肝臟移植有更好的效果。肌肉內(nèi)移植至少在人類與小鼠都獲得了成功。


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