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    病毒性肝炎導(dǎo)致肝細(xì)胞慢性損害的主要原因，是由于病毒的持續(xù)復(fù)制，機(jī)體產(chǎn)生了病理性的免疫應(yīng)答。因此，機(jī)體調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的能力及清除病毒顆粒、病毒抗原及抗原抗體復(fù)合物等物質(zhì)的能力，可直接反應(yīng)肝臟功能損傷的情況及病情的嚴(yán)重程度[1]。紅細(xì)胞具有重要的天然免疫黏附功能，其表面廣泛表達(dá)的Ⅰ型補(bǔ)體受體（CR1）成簇分布，不但能快速黏附循環(huán)的致病原、抗原抗體復(fù)合物等物質(zhì)，并將其運(yùn)輸?shù)礁闻K及脾臟中徹底銷毀，而且還將黏附補(bǔ)體（抗體）調(diào)理的致病物質(zhì)“提呈”給白細(xì)胞吞噬，因此，紅細(xì)胞天然免疫功能（RNIAF）狀況與肝功能損傷的程度密切相關(guān)[2]。現(xiàn)綜述如下。

    1.紅細(xì)胞Ⅰ型補(bǔ)體受體基因點(diǎn)突變及數(shù)量表達(dá)的變化與病毒性

    肝炎研究發(fā)現(xiàn)，肝炎、肝硬化的各型病人紅細(xì)胞CRl基因點(diǎn)突變率與正常人無差異，但其數(shù)量的表達(dá)及RNIAF隨著疾病嚴(yán)重程度的加重而降低。認(rèn)為CRl數(shù)量及RNIAF的降低系后天獲得，與疾病本身的因素有關(guān)。因此，可以認(rèn)為肝硬化患者紅細(xì)胞CRl活性降低與肝炎肝硬化的發(fā)生有相關(guān)性。RNIAF可以提示疾病的預(yù)后：（1）肝炎肝硬化的病人在肝硬化發(fā)生之前，已有病毒感染史，病毒在肝臟細(xì)胞內(nèi)生長繁殖造成肝臟單核-巨噬系統(tǒng)功能損害，使紅細(xì)胞攜帶紅細(xì)胞黏附免疫復(fù)合物（IC）的不易被清除，致IC蓄積，過多IC長期刺激肝臟，引起肝纖維，最終形成肝硬化。（2）當(dāng)肝臟嚴(yán)重受損時，IC激活補(bǔ)體，使CRl降解增加[3]，占據(jù)C3b/C4b的結(jié)合位點(diǎn)使CRl功能失效[4]。肝硬化合并脾臟功能亢進(jìn)時，紅細(xì)胞破壞增加，使紅細(xì)胞CRl總數(shù)減少等，如上因素都可導(dǎo)致紅細(xì)胞天然免疫黏附功能降低，使紅細(xì)胞對白細(xì)胞免疫功能的調(diào)控和促進(jìn)作用減弱。白細(xì)胞免疫功能的減弱勢必影響到免疫監(jiān)視、免疫防御及免疫自穩(wěn)等功能，從而影響疾病的預(yù)后。在各型肝硬化患者（Child Pugh分型）中，HH基因型患者紅細(xì)胞CRl數(shù)量及RNIAF均高于HL、LL型，且HH型病人病情預(yù)后明顯好于基因點(diǎn)突變型患者，說明CRl活性及RNIAF的高低能提示病情的預(yù)后，因此，CRl活性及RNIAF的變化可考慮作為臨床肝病病情嚴(yán)重程度的重要判斷指標(biāo)[5]。

    2.肝硬化患者紅細(xì)胞趨化因子受體與紅細(xì)胞天然免疫的相關(guān)性

    研究結(jié)果表明，肝硬化患者紅細(xì)胞天然免疫反應(yīng)能力比正常人低得多，僅為18.6%[6]。而肝臟是人體免疫系統(tǒng)的主要組成部分。在成人時期，肝臟則負(fù)責(zé)合成血清補(bǔ)體和急性相反應(yīng)蛋白，這些成分是對各種病原體天然免疫反應(yīng)或炎癥反應(yīng)的必備物質(zhì)。肝硬化時，肝內(nèi)彌漫性纖維化，肝細(xì)胞嚴(yán)重受損，血清補(bǔ)體合成下降，必然影響天然免疫反應(yīng)。肝硬化時，由于慢性炎癥及持續(xù)感染等刺激，患者常常表現(xiàn)為血清IL-8等細(xì)胞因子的明顯升高[7]，肝硬化患者血清IL-8比正常人顯著升高（P<0.01）。這說明IL-8參與了肝硬化的病理過程。IL-8尤其受體即趨化因子受體調(diào)節(jié)，IL-8與趨化因子受體結(jié)合后，迅速被細(xì)胞吞噬（內(nèi)化），內(nèi)化以后，趨化因子受體又能迅速再循環(huán)到膜表面，IL-8可以迅速反饋抑制趨化因子受體的表達(dá)。肝硬化患者血清IL-8升高，紅細(xì)胞趨化因子受體和紅細(xì)胞天然免疫能力均降低且與IL-8升高呈負(fù)相關(guān)，說明紅細(xì)胞參與了肝硬化患者的免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)等病理過程的調(diào)節(jié)，紅細(xì)胞上的CR1與趨化因子受體之間的關(guān)系及病理過程中的調(diào)節(jié)機(jī)制，值得人們深入研究[8]。

    3.紅細(xì)胞天然免疫黏附功能在肝病不同病期的變化及意義

    肝病病情發(fā)展的嚴(yán)重程度與機(jī)體整體功能狀態(tài)和清除功能（特別是免疫清除功能）密切相關(guān)。紅細(xì)胞膜表面表達(dá)有數(shù)量眾多的免疫分子，如CD35（CR1）、CD44、CD58、CD59及趨化因子受體等，這些物質(zhì)在機(jī)體整體生理功能的維持具有非常重要的作用，CR1不但微調(diào)補(bǔ)體活化的強(qiáng)度、介導(dǎo)免疫黏附清除抗原抗體復(fù)合物，而且還介導(dǎo)吞噬清除；CD44不但參與細(xì)胞間相互作用，而且在淋巴細(xì)胞的發(fā)育、歸巢、腫瘤轉(zhuǎn)移、細(xì)胞激活和信號傳導(dǎo)中有重要作用；IL-8R的表達(dá)對調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度、清除炎癥壞死物質(zhì)有重要作用。因此，紅細(xì)胞作為數(shù)量龐大的細(xì)胞群，其介導(dǎo)的免疫清除反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)功能是機(jī)體整體功能的具體體現(xiàn)。研究表明，不同肝病RNIAF雖然都不同程度地低于正常人群，但存在明顯的差異，在肝硬化不同分級中最為明顯，且RNIAF的變化與肝硬化病情嚴(yán)重程度高度相關(guān)。特別在重型恢復(fù)期，RNIAF快速回升至接近正常水平，而此時其他肝功能損害指標(biāo)如CHE、PT、PTA等恢復(fù)不顯著，因此，RNIAF可能是反應(yīng)肝病病情發(fā)展變化的靈敏指標(biāo)。同sCR1與肝病病情嚴(yán)重程度的關(guān)系比較，RNIAF與肝病病情嚴(yán)重程度的變化相關(guān)性更好、靈敏性更高。RNIAF的變化可考慮作為判斷臨床肝病嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[2]。馬中華人民共和國成立等[9]研究結(jié)果表明，肝硬化患者紅細(xì)胞免疫功能損害的RBC-C3b活性降低，RBC-ICR水平明顯升高，尤以肝硬化腹水組為甚。這一結(jié)果說明肝硬化患者的紅細(xì)胞免疫功能的低下，參與了該病的發(fā)生與發(fā)展。對肝硬化患者除了在臨床上進(jìn)行一些常規(guī)治療的同時，適當(dāng)應(yīng)用一些氧自由基消除劑的治療可望提高機(jī)體的紅細(xì)胞免疫功能，對維持機(jī)體的免疫調(diào)控、控制其病情發(fā)展，提高治療效果均具有十分重要的臨床價值[10]。

    4.紅細(xì)胞免疫黏附功能及T細(xì)胞亞群狀態(tài)與活動期

    慢性乙型肝炎HBV引起肝臟損害與患者機(jī)體免疫細(xì)胞及免疫因子對HBV的免疫應(yīng)答和免疫病理反應(yīng)有密切關(guān)系。正常情況下，紅細(xì)胞表面CR1分子（CD35）能與帶有補(bǔ)體的C3b受體結(jié)合并協(xié)助促進(jìn)吞噬系統(tǒng)對CIC的清除，由RBC把這些結(jié)合物帶到肝脾等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)進(jìn)行處理，紅細(xì)胞表面CR1活性的發(fā)揮，影響著紅細(xì)胞黏附和清除免疫復(fù)合物的能力。CD4+、CD8+這兩個T細(xì)胞亞群相互協(xié)調(diào)、平衡，共同達(dá)到清除病原體的目的。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，CAH外周血RBC-C3bRR、DT ER降低，反映了紅細(xì)胞對抗原物質(zhì)的免疫黏附能力下降，是由于肝炎發(fā)病過程中伴有紅細(xì)胞質(zhì)和量的改變，紅細(xì)胞表面的CR1活性也受到影響。RBC-ICR增高，是肝組織的損害導(dǎo)致IC不能從紅細(xì)胞上解離清除而重返血循環(huán)，且IC占據(jù)紅細(xì)胞表面C3b受體的位置，也是導(dǎo)致RBC-C3bRR下降的原因之一。HBV感染后肝功能損傷同時伴有T細(xì)胞亞群失衡。病人CD4+有下降趨勢，CD8+明顯增高，且CD8+的增高與ALT呈正相關(guān)[11]，CD8+主要為細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞，它主要?dú)籋BV感染的靶細(xì)胞，但CD8+的過分反應(yīng)也同時引起肝細(xì)胞大量損傷，表現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。RBC-ICR與CD4+、CD8+呈負(fù)相關(guān)，由于主要對Th功能起封閉作用的抑制因子是免疫復(fù)合物的過度生成，其能阻斷Th對靶細(xì)胞的識別和攻擊，CD4+Th細(xì)胞應(yīng)答低下。CD4+/CD8+比例降低說明細(xì)胞免疫功能降低，機(jī)體存在免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)功能紊亂[12]。1993年Horuk等[13]證實(shí)紅細(xì)胞趨化因子受體（ECKR）作為一種清除受體，清除血液中的趨化因子，在炎癥腫瘤等情況下血液中出現(xiàn)過量IL-8趨化因子，這時，紅細(xì)胞就能結(jié)合過多的IL-8,從而使得結(jié)合的IL-8失去了對靶細(xì)胞的作用，紅細(xì)胞的這種作用在于維持一個合適的CK濃度，保證中性粒細(xì)胞等敏感地從血液中向CK濃度較高的炎癥部位游動。肝癌患者與正常人相比，ECKR活性顯著降低，說明肝癌患者紅細(xì)胞結(jié)合IL-8的能力下降，因?yàn)楦伟┗颊逫L-8濃度明顯增高，這樣，紅細(xì)胞表面趨化因子受體大量被IL-8覆蓋，使得紅細(xì)胞IL-8受體分子結(jié)合能力明顯降低。提高肝癌患者紅細(xì)胞免疫系統(tǒng)調(diào)控能力，改善肝癌患者ECKR結(jié)合活性，具有重大的臨床意義。