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    隨著青霉素類劑型的改變，口服劑型以其毒副作用小、抗菌效果好、使用方便而被越來越多的醫(yī)生和患者所采用，但與此同時，口服青霉素類藥物發(fā)生藥物過敏等不良反應(yīng)的例證越來越多，嚴(yán)重者甚至造成病人死亡。本文對口服青霉素類藥物發(fā)生過敏反應(yīng)的病例進行分析，探討口服青霉素類藥物的過敏反應(yīng)與對策，旨在提醒廣大醫(yī)務(wù)工作者，特別是基層醫(yī)療單位醫(yī)務(wù)人員，合理規(guī)范用藥，以減少藥物不良反應(yīng)。

    1.臨床資料

    1.1 一般資料

    65例使用口服青霉素類藥物后發(fā)生過敏反應(yīng)者，均為輕癥。男30例，女35例，年齡12~78歲，平均45歲。其中過敏性休克3例，皮膚丘疹35例，皮膚紅斑風(fēng)團17例，紅斑丘疹加口腔黏膜糜爛7例，藥物熱3例。既往有青霉素過敏史3例，頭孢類過敏史8例。所有患者用藥前均未做皮膚過敏試驗。

    65例患者中上呼吸道感染20例（30.77%），急、慢性支氣管炎12例（18.46%），支氣管哮喘4例（6.15%），扁桃體炎10例（15.38%），泌尿系感染8例（12.31%），腸炎8例（12.31%），皮膚感染外用3例（4.62%）。經(jīng)統(tǒng)計，這些過敏反應(yīng)患者口服阿莫西林膠囊36例，氨芐西林膠囊20例，羥胺芐青霉素膠囊6例，青霉素Ⅴ3例。

    1.2 治療

    口服青霉素類藥物后發(fā)生過敏反應(yīng)以蕁麻疹、紅斑丘疹為最常見，輕度反應(yīng)者停藥數(shù)日后癥狀可自行消失；較重者，可靜脈點滴氫化考的松100~200mg/d，皮疹消退效果好。過敏性休克者應(yīng)緊急搶救，將病人置平臥位，抬高足部，立即用0.1％腎上腺素液0.5mL緩慢推注，也可肌內(nèi)或皮下注射，5min后如未見效果，可重復(fù)1次，其他對癥治療。

    2.討論

    為探討青霉素類藥物口服制劑的安全性，我國衛(wèi)計委組織了數(shù)萬例的多中心口服青霉素安全性試驗。結(jié)果表明，口服青霉素類藥物的不良反應(yīng)主要為藥疹、胃腸不適、頭昏等，發(fā)生率為0.67％～2.5％不等，無過敏性休克發(fā)生。雖然口服青霉素類藥物發(fā)生過敏的概率比注射低很多，但臨床上此類現(xiàn)象仍時有發(fā)生。因此無論采用何種給藥途徑，用青霉素類藥物前必須詳細(xì)詢問患者有無青霉素類過敏史、其他藥物過敏史及過敏性疾病史，并須先做青霉素皮內(nèi)敏感實驗（皮試）。雖然口服青霉素類藥物療效肯定，使用方便，為廣大醫(yī)務(wù)人員及病人所接受，但由于處方醫(yī)生及病人未嚴(yán)格把握用藥指征及注意事項，濫用現(xiàn)象嚴(yán)重，使藥物不良反應(yīng)發(fā)生率大大增加，細(xì)菌耐藥性也不斷增強。

    青霉素過敏與患者對青霉素成分其分解產(chǎn)物、所含雜質(zhì)敏感與否有關(guān)，與藥物劑量大小并不明顯，故無論何種制劑、何種給藥途徑，即使微量都能引起過敏反應(yīng)，甚至過敏性休克；而且既往青霉素不過敏者并非永遠(yuǎn)不過敏，所以患者在使用青霉素前均應(yīng)常規(guī)詢問過敏史并行皮試，有過敏者不可注射，也不可口服；高敏體質(zhì)或有過敏性哮喘患者也應(yīng)慎重使用。本文65例中，有3例既往青霉素過敏者仍服用青霉素，從而出現(xiàn)過敏反應(yīng)。

    事實上臨床屢有青霉素過敏死亡病例的報道。目前不僅基層醫(yī)院，甚至許多上級醫(yī)院的醫(yī)生處方口服青霉素類藥物時卻并未按要求先行皮試，藥房對口服青霉素類藥物也并不像注射類青霉素那樣要求皮試陰性才發(fā)藥，許多大藥店輕易可以買到青霉素類口服藥，藥店工作人員也很少告訴患者口服青霉素注意事項。嚴(yán)重的是大部分青霉素制劑廠家明確表明“免試”字樣，誤導(dǎo)醫(yī)生和患者也認(rèn)為口服青霉素類藥物可以免皮試，給病人的生命安全帶來了極大隱患。有鑒于此，有人提議盡快制訂相關(guān)法規(guī)以減少抗生素的無限使用及自行服用，各大醫(yī)院職能部門亦應(yīng)規(guī)范抗生素類藥物的管理，嚴(yán)把抗生素取藥渠道。

    抗生素類藥物必須避免濫用。濫用抗生素最大的危害是細(xì)菌對其產(chǎn)生廣泛而迅速的耐藥性。據(jù)統(tǒng)計，常見致病菌的耐藥率已達(dá)30％~50％，且以每年5％的速度增長。細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生和不斷增加會導(dǎo)致體內(nèi)微生態(tài)環(huán)境破壞，導(dǎo)致菌群失調(diào)，引發(fā)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。濫用抗生素還會引起藥源性疾病的發(fā)生，如肝腎損害、藥物性營養(yǎng)不良等。

    抗生素選擇對感染性疾病的治療及預(yù)后影響甚大。臨床上無指征使用抗生素，隨意選用廣譜抗生素，新品種、價格昂貴或多種抗生素聯(lián)合應(yīng)用現(xiàn)象很普遍。雖然抗生素?zé)o抗病毒作用，也無退熱作用，但許多醫(yī)生對感冒發(fā)熱總要用一大堆抗生素，多數(shù)病人似乎也將口服抗生素當(dāng)成了常規(guī)方法，其后果不但是加重病人經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，引起藥物不良反應(yīng)，同時也使抗生素的開發(fā)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)跟不上細(xì)菌耐藥性增長速度。故應(yīng)根據(jù)臨床診斷、致病菌種類和藥物的抗菌譜來選擇有效的抗生素，還應(yīng)該考慮到抗生素的吸收、體內(nèi)分布和排泄的特點、副作用和患者的全身情況等。一般在沒有明確的細(xì)菌學(xué)感染證據(jù)時，不必口服青霉素類藥物進行預(yù)防。

    青霉素類口服制劑在臨床應(yīng)用上最好選擇序貫療法：即用注射劑控制急性癥狀后改用口服制劑進行維持治療，或在急性期治療中，對于一日兩次應(yīng)用者，可以一次注射，另一次為口服制劑維持血藥濃度，在醫(yī)務(wù)人員的監(jiān)護下，口服后觀察30min~1h，如無任何癥狀，方可離開醫(yī)療場所，再遵醫(yī)囑服用，這樣可能更合理安全。一旦發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，嚴(yán)密觀察，對癥處理，積極救治。建議生產(chǎn)該藥廠家在藥品說明書和包裝上提示：“使用前做青霉素鈉皮內(nèi)敏感試驗，陽性者禁用”字樣，使醫(yī)務(wù)人員和患者引起注意，確保患者用藥安全有效。

    尚需注意的是：部分病人為了節(jié)省時間而傾向于選擇方便省時的口服給藥途徑，口服類青霉素毒副作用較小，抗菌效果好，使用方便而受青睞。然而，青霉素類藥物雖然藥名相同，但其中的成分、制作工藝和批次不同，每次用藥和反復(fù)用藥均有可能發(fā)生過敏反應(yīng)。但部分病人認(rèn)為以前多次使用此類藥物且從未過敏，沒必要每次用藥前均進行皮試；有的醫(yī)生則默許病人在未做皮試前用藥，使口服青霉素類過敏反應(yīng)的病例不斷增多。故加**生宣教，強化對處方醫(yī)生和病人教育，按國家藥典規(guī)定進行正確用藥非常重要。

    綜上所述，目前口服青霉素類抗生素應(yīng)用廣泛，但因其取藥途徑便利，使用方便，臨床上存在濫用現(xiàn)象，用藥前不詢問過敏史，不做皮試，自行服用，無限制預(yù)防用藥，感染傷口不合理外用，以及藥品管理不規(guī)范，不行皮試仍可處方用藥或藥店買到，也折射出目前抗生素的誤用、濫用現(xiàn)狀，使藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率大大增加，細(xì)菌耐藥性迅速增強，呼吁對處方者和病人進行教育，規(guī)范抗生素的使用，重視其毒副作用，以延緩細(xì)菌抗藥性的產(chǎn)生。