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在緩解期間發(fā)現(xiàn)的基因突變或能幫助預(yù)測白血病患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險和存

2015-08-28 16:03 閱讀:1402 來源:生物360 責(zé)任編輯:李思民
[導(dǎo)讀] 《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上的一項研究披露,初步研究顯示,在罹患急性髓性白血病成年患者的緩解第30天樣本中,研究人員在至少5%的骨髓細胞中發(fā)現(xiàn)的持續(xù)性白細胞相關(guān)性基因突變與復(fù)發(fā)風(fēng)險增加及總體存活率下降相關(guān)。

《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上的一項研究披露,初步研究顯示,在罹患急性髓性白血病成年患者的緩解第30天樣本中,研究人員在至少5%的骨髓細胞中發(fā)現(xiàn)的持續(xù)性白細胞相關(guān)性基因突變與復(fù)發(fā)風(fēng)險增加及總體存活率下降相關(guān)。

    大約有20%的罹患急性髓性白血?。ˋML)的成年患者無法用最初的誘導(dǎo)化療來實現(xiàn)緩解,而大約50%的病人最終會在實現(xiàn)完全緩解后經(jīng)歷復(fù)發(fā)。盡管對許多病人來說現(xiàn)在已經(jīng)有被治愈的可能的療法(如異基因造血干細胞移植),但這一療法代價昂貴而且與強烈的副作用相關(guān)。根據(jù)文章的背景資料,發(fā)現(xiàn)具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者在臨床上是有幫助的。

    圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Timothy J. Ley,M.D.和同事希望能確定使用基因組學(xué)方法是否能對急性髓性白血病(AML)成年患者提供預(yù)后信息。研究人員對在顯現(xiàn)疾病時得到的樣本進行了全基因組或外顯子組測序,這些樣本來自71位AML患者(平均年齡51歲),這些患者在2002年3月開始在一個治療中心接受標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療,對這些患者的隨訪一直持續(xù)到2015年1月。此外,研究人員對50位患者(其中包括32位具有中度AML風(fēng)險者)的、在得到成功誘導(dǎo)化療后大約30天時的診斷和緩解配對樣本進行了深度數(shù)字測序(這是能對成千上萬個DNA個體分子進行測序的新一代測序方法)。這50人中有25人來自之前提到的、由71位患者組成的群組,25位是新的額外病例。

    與目前標(biāo)準(zhǔn)治療指標(biāo)相比,對71位患者的綜合基因組數(shù)據(jù)分析未能改善對轉(zhuǎn)歸的評估。在一項對50位同時顯示出緩解且具有緩解樣本記錄的患者所做的分析中,24人(48%)在緩解時至少有5%的骨髓細胞中有持續(xù)性白血病相關(guān)性突變(即那些在患者表現(xiàn)出疾病時已知存在于白血病樣本中的突變,但這些突變在患者接受初次化療后未被清除,且骨髓得到了恢復(fù))。24位具有持續(xù)性突變的患者相對于26位清除了所有突變(即在呈現(xiàn)樣本中發(fā)現(xiàn)的白血病特異性突變,它們在最初的化療后被完全清除)患者的無事件(6 vs. 17.9個月)和總體存活(10.5 vs. 42.2月)時間顯著降低。在具有中度風(fēng)險細胞遺傳學(xué)(即基于對腫瘤細胞染色體的觀察而對AML進行風(fēng)險類別分類)的32個AML病例中也發(fā)現(xiàn)了這些相關(guān)性。

    文章的作者寫道:“在這一報告中所呈現(xiàn)的數(shù)據(jù)開始對急性髓性白血?。ˋML)患者進行風(fēng)險分層的基因組方法進行了定義,它比顯示疾病時所發(fā)現(xiàn)的特定突變要更多地強調(diào)化療后體細胞突變[即非遺傳性突變]的清除。盡管這項研究并非設(shè)計用來確定轉(zhuǎn)歸相關(guān)的最佳清除閾值,但它代表了側(cè)重數(shù)字測序以改善AML(或許也包括其它類型的癌癥)患者風(fēng)險分層的前瞻性試驗的基礎(chǔ)。”

 


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