您所在的位置:首頁 > 皮膚性病科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 專家視點(diǎn):認(rèn)識EGFR抑制劑的皮膚反應(yīng)
在皮膚病學(xué)與外科學(xué)研討會上公布的一項(xiàng)回顧性研究顯示,表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑的最常見皮膚反應(yīng)是通常在治療開始后8——10天發(fā)生的丘疹膿皰性皮疹,主要見于頭皮和其他富含皮脂腺的地方。
雖然丘疹膿皰性皮疹通常在EGFR抑制劑治療12周后可自行緩解,但長期炎癥后紅斑或過度色素沉著較為常見,并且可在治療停止后持續(xù)數(shù)年。
華盛頓大學(xué)皮膚科的Rachel L. Kyllo女士和Milan J. Anadkat醫(yī)生指出,EGFR抑制劑已獲準(zhǔn)用于治療實(shí)體瘤,包括胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、頭頸鱗狀細(xì)胞癌和乳腺癌。兩種主要的EGFR抑制劑 類型是小分子抑制劑(吉非替尼、厄洛替尼和拉帕替尼)和單克隆抗體(西妥昔單抗和帕尼單抗)。
單克隆抗體與較高的丘疹膿皰性皮疹發(fā)生率相關(guān)。組織學(xué)檢查觀察到混合性表面炎性浸潤,此類浸潤可導(dǎo)致卵泡破裂及棘層松解。這些結(jié)果與已知對于角化細(xì)胞遷移、成熟和生存具有重要作用的EGFR信號傳導(dǎo)分子通路下游失調(diào)的表現(xiàn)一致。
雖然發(fā)生EGFR抑制劑相關(guān)丘疹膿皰性皮疹與中位生存時間增加相關(guān),但高級別皮疹通常會導(dǎo)致治療調(diào)整或劑量調(diào)整。在EGFR抑制劑治療的最初8周內(nèi)使用全 身四環(huán)素類抗生素進(jìn)行預(yù)防止療可顯著降低丘疹膿皰性皮疹的嚴(yán)重程度,理論上可降低對劑量調(diào)整的需求。重度病例應(yīng)考慮接受皮質(zhì)類固醇、小劑量異維甲酸或阿維 A全身治療。
EGFR抑制劑治療還可累及毛發(fā),最常導(dǎo)致發(fā)質(zhì)改變,如斷裂和卷曲增加。這一副作用在長期治療時較易發(fā)生,可在治療開始后數(shù)月出現(xiàn)。非瘢痕性脫發(fā)通常在 EGFR抑制劑治療開始后8——12周發(fā)生,發(fā)生率為5%,在停藥后可自行緩解。在罕見情況下,瘢痕性脫發(fā)可導(dǎo)致永久性脫發(fā);預(yù)防性使用多西環(huán)素可降低丘疹 膿皰性皮疹的嚴(yán)重程度,并且使用大劑量局部皮質(zhì)類固醇制劑可降低之后發(fā)生瘢痕的可能性。
研究者指出,12%——16%的患者在EGFR治療開始后8——12周發(fā)生甲溝炎,并認(rèn)為局部創(chuàng)傷是甲溝炎的加重因素。只有對于經(jīng)培養(yǎng)證實(shí)重疊細(xì)菌感染的病例才有必要進(jìn)行抗生素治療。
EGFR治療的另一種潛在副作用是干燥癥,發(fā)生率為4%——35%,通常在治療開始后4——8周發(fā)生。干燥癥最常見于老年患者、原有濕疹的患者和曾接受細(xì)胞毒 性劑治療的患者。干燥癥的治療包括使用局部潤膚劑和角質(zhì)軟化劑;不建議使用局部維甲酸類藥物和過氧化苯甲酰,因?yàn)檫@些藥物可加重皮膚干燥。對于明顯皮炎病 例,可使用局部皮質(zhì)類固醇治療。
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