日本黄色小说视频,日韩在线一区二区三区免费视频,亚洲电影在线,精品欧美日韩一区二区三区,久久香蕉国产线看观看亚洲卡,美女浴室,美女脱衣诱惑

資訊|論壇|病例

搜索

首頁 醫(yī)學論壇 專業(yè)文章 醫(yī)學進展 簽約作者 病例中心 快問診所 愛醫(yī)培訓 醫(yī)學考試 在線題庫 醫(yī)學會議

您所在的位置:首頁 > 臨床用藥 > BTK抑制劑——伊布替尼

BTK抑制劑——伊布替尼

2021-08-28 03:00 閱讀:30490 來源:醫(yī)學用藥參考 作者:醫(yī)****考 責任編輯:醫(yī)學用藥參考
[導讀] 伊布替尼作為全球第一個BTK抑制劑(BTKI),通過抑制腫瘤細胞復制和轉移所需的布魯頓酪氨酸激酶(BTK)的活性發(fā)揮抗癌作用,給B細胞惡性腫瘤(BCM)的治療帶來了新的思路。
布魯頓酪氨酸激酶(BTK)是非受體酪氨酸激酶Tec家族的一員,也是B細胞受體(BCR)信號通路中的關鍵蛋白分子,參與B細胞的增殖、運輸、趨化和黏附,在惡性腫瘤中廣泛表達。

抑制其活性可產生明顯的抗腫瘤效應。伊布替尼作為全球第一個BTK抑制劑(BTKI),通過抑制腫瘤細胞復制和轉移所需的布魯頓酪氨酸激酶(BTK)的活性發(fā)揮抗癌作用,給B細胞惡性腫瘤(BCM)帶來了新的思路。



化學結構及作用機制


化學名稱:1-{(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯酚)-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}丙-2-烯-1-酮

化學結構:



伊布替尼可與BTK的ATP結合結構域的活性位點上的半胱氨酸殘基(Cys481)共價結合形成共價鍵,從而抑制激酶活性,阻斷B細胞受體信號傳導,從而減少B細胞生長、增殖、存活、黏附和遷移。同時伊布替尼還可通過減少分泌細胞趨化因子及促炎細胞因子,下調抗凋亡蛋白bcl-2家族的表達水平,抑制腫瘤細胞的生長、黏附、侵襲和遷移,并促進其凋亡,從而起到良好的抗腫瘤作用。

藥代動力學


在B細胞惡性腫瘤患者中,伊布替尼在840mg(最高批準劑量的1.5倍)劑量范圍內,暴露量隨劑量增加而增加。不與CYP3A抑制劑合用時,伊布替尼420mg或560mg每日一次給藥可在1周后達到穩(wěn)態(tài)濃度。健康受試者空腹服用伊布替尼的絕對生物利用度為2.9%。伊布替尼口服給藥的吸收中位Tmax是1-2小時。在體外與人血漿蛋白的可逆結合率為97.3%,在50-1000ng/mL范圍內沒有濃度依賴性。

伊布替尼的藥物半衰期為4-6h,主要通過CYP3A4代謝成多種代謝產物,小部分通過CYP2D6代謝,與強效或中效CYP3A抑制劑聯(lián)合給藥可能增加伊布替尼的血漿濃度,需調整伊布替尼用藥劑量。而伊布替尼與強效CYP3A誘導劑聯(lián)合給藥則可能降低伊布替尼血藥濃度,因此應避免與強效CYP3A誘導劑聯(lián)用。

與整夜禁食后服用伊布替尼相比,與高脂高熱量膳食(800卡路里至1,000卡路里,50%的膳食總熱量來自脂肪)同服后伊布替尼的Cmax增加2-4倍,AUC增加約2倍。

輕度和中度腎損傷(肌酐清除率[CLcr]>25mL/min)對伊布替尼暴露量沒有影響。與肝功能正常受試者相比,輕度肝損傷受試者(Child-PughA級)的伊布替尼AUC升高2.7倍,Cmax增加5.2倍;中度肝損傷受試者(Child-PughB級)AUC升高8.2倍,Cmax增加8.8倍;而重度肝損傷受試者(Child-PughC級)升高9.8倍,Cmax增加7倍。

臨床應用


(一)、慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)

中國指南淋巴瘤診療規(guī)范(2018年版)建議,對于無del(17p)/p53基因突變,年齡<65歲患者(無論有無合并疾病)或≥65歲患者(無嚴重合并疾病患者),推薦伊布替尼作為一線治療方案之一;高齡、體弱、伴嚴重合并疾病,不能耐受嘌呤類藥物治療的患者,優(yōu)先選擇伊布替尼。伴del(17p)基因突變及復發(fā)難治患者的治療均優(yōu)先推薦伊布替尼。

2019年第4版NCCN指南中,伊布替尼已成為初治CLL/SLL患者的唯一優(yōu)選方案,同時對于復發(fā)難治CLL/SLL患者,伊布替尼亦是優(yōu)先推薦的治療方案之一,且多為Ⅰ類推薦。

伊布替尼治療B細胞惡性腫瘤中國專家共識(2019年版)建議,對于CLL/SLL初治患者,出現(xiàn)治療指征時首選伊布替尼治療。對于復發(fā)難治患者,首次復發(fā)時推薦盡早使用伊布替尼,以期獲得更佳的無進展生存(PFS)時間和總生存(OS)時間。

(二)、套細胞淋巴瘤(MCL)

套細胞淋巴瘤診斷與治療中國專家共識(2016年版)中指出,對于復發(fā)患者尚無統(tǒng)一的治療推薦,需綜合考慮選擇與之前治療方案非交叉耐藥的方案,條件允許的情況下可考慮新藥聯(lián)合化療。復發(fā)難治MCL的新藥選擇包括伊布替尼、硼替佐米、來那度胺和西羅莫司,其中伊布替尼的總反應率(ORR)和完全緩解(CR)率最高,中位緩解持續(xù)時間(DOR)、中位無進展時間(PFE)和總生存(OS)時間最長。

國內最新專家共識推薦,對于初治患者,伊布替尼推薦用于常規(guī)化療無法耐受者的一線選擇,對于一線治療僅達部分緩解者也可考慮采用以提高療效;對于復發(fā)難治患者,越早用藥生存獲益越多,首次復發(fā)的MCL患者推薦盡早換用伊布替尼,以達到更快的緩解和更久的生存。

(三)、華氏巨球蛋白血癥(WM)

一項伊布替尼單藥治療63例既往經治的有癥狀WM患者的關鍵性臨床Ⅱ期研究結果顯示,ORR為90.5%,主要緩解率為73%,2年PFE率為69.1%,OE率為95.2%。伊布替尼單藥在復發(fā)難治性WM患者中可獲得91%的治療反應,73%患者達主要治療反應,2年無進展生存(PFS)和OS率分別為69%和95%。因此對于初治患者,推薦一線用于出現(xiàn)治療指征者,尤其是不適合接受化學免疫治療者;推薦對于復發(fā)難治患者,首次復發(fā)者優(yōu)先推薦使用伊布替尼,尤其是既往利妥昔單抗方案治療后1年內復發(fā)或治療無效者。

使用注意事項


1.伊布替尼可能會增加接受抗血小板或抗凝血治療患者的出血風險,應監(jiān)測患者的出血體征。華法林或其他維生素K拮抗劑不應與伊布替尼聯(lián)合使用。盡量避免服用非甾體類抗炎藥、魚油及維生素E制劑。

2.對于需要進行手術治療的患者,根據手術類型和出血風險,應在小型手術前后3d和大型手術前后7d內停用伊布替尼,而后方可考慮重新開始服用伊布替尼。

3.使用伊布替尼治療時可能發(fā)生致死性和非致死性感染(包括膿毒癥、細菌、病 毒和真菌感染)。對于機會性感染風險增加的患者,應考慮根據標準治療進行預 防。若感染指征明確,需評估患者的發(fā)熱和感染情況并予以適當的治療。

4.推薦晚上服用伊布替尼以預防胃腸道不良反應,對于發(fā)生持續(xù)性腹瀉的患者,可使用洛哌丁胺等抗動力藥治療,待腹瀉癥狀控制后可恢復伊布替尼治療。

5.伊布替尼主要通過細胞色素P4503A4(CYP3A4)酶代謝,與強效或中效CYP3A抑制劑(如酮康唑、伊曲康唑、奈非那韋、利托那韋、克拉霉素等)聯(lián)合給藥可能增加伊布替尼的血漿濃度,增加藥物相關毒性的風險。

參考資料
[1]淋巴瘤診療規(guī)范(2018年版)[J].腫瘤綜合治療電子雜志,2019,5(4):50-71.
[2]中國臨床腫瘤學會(CSCO)抗白血病聯(lián)盟,中國臨床腫瘤學會(CSCO)抗淋巴瘤聯(lián)盟.伊布替尼治療B細胞惡性腫瘤中國專家共識(2019年版)[J].白血病·淋巴瘤,2019,28(8):449-456.
[3]中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會,中華醫(yī)學會血液學分會白血病淋巴瘤學組,中國抗淋巴瘤聯(lián)盟.套細胞淋巴瘤診斷與治療中國專家共識(2016年版)[J].中華血液學雜志,2016,37(9):735-741.
[4]婁安琦,余俊先,程子昭,等.布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)抑制劑與難治性套細胞淋巴瘤[J].中國臨床藥理學與治療學,2021,26(6):680-686.
[5]中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會,中華醫(yī)學會血液學分會白血病淋巴瘤學組,中國抗淋巴瘤聯(lián)盟.淋巴漿細胞淋巴瘤/華氏巨球蛋白血癥診斷與治療中國專家共識(2016年版)[J].中華血液學雜志,2016,37(9):729-734.
[6]伊布替尼膠囊說明書.2020年版.西安楊森制藥有限公司.

分享到:
  版權聲明:

  本站所注明來源為"愛愛醫(yī)"的文章,版權歸作者與本站共同所有,非經授權不得轉載。

  本站所有轉載文章系出于傳遞更多信息之目的,且明確注明來源和作者,不希望被轉載的媒體或個人可與我們

  聯(lián)系zlzs@120.net,我們將立即進行刪除處理

意見反饋 關于我們 隱私保護 版權聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們

Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved