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    肝性腦?。╤epatic encephalopathy）又稱為肝昏迷或門體腦病 （portal systemic encephalopathy）。它是指肝病進(jìn)行性發(fā)展，肝功能嚴(yán)重減退，伴有（或）廣泛門體短路時出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征等。

    一、病因、誘因

    肝性腦病的病因分

    ①急性肝性腦?。喝绫┌l(fā)性、重癥病毒性肝炎，藥物性肝炎，化學(xué)藥品如四氯化碳或毒蕈引起的中毒性肝炎，以及急性妊娠期脂肪肝。

    ②慢性肝性腦病：見于各種病因的晚期肝硬化、門-腔吻合術(shù)后、晚期肝癌、門靜脈血栓形成以及任何慢性肝病的終末期。

    引起肝性腦病的誘因可歸納為三方面：

    ①增加氨等含氮物質(zhì)及其他毒物的來源，如進(jìn)過量的蛋白質(zhì)、消化道大出血、氮質(zhì)血癥、口服銨鹽、尿素、蛋氨酸等。便秘也是不利的因素，使有毒物質(zhì)排出減慢。

    ②低鉀堿中毒時，NH4+容易變成NH3，導(dǎo)致氨中毒，常由于大量利尿或放腹水引起。

    ③加重對肝細(xì)胞的損害，使肝功能進(jìn)一步減退。例如手術(shù)、麻醉、鎮(zhèn)靜劑、某些抗癆藥物、感染和缺氧等。在慢性肝病時，大約半數(shù)病例可發(fā)現(xiàn)肝性腦病的誘因。

    二、發(fā)病機(jī)制

    迄今為止，肝性腦病的發(fā)病機(jī)制仍不甚明了。但動物和臨床研究表明肝功能衰竭時，許多有毒物質(zhì)不能在肝內(nèi)代謝解毒，或由于門-體短路繞開肝臟直接進(jìn)入體循環(huán)，并通過通透性增高的血腦屏障，引起腦病。這些有害物質(zhì)有氨、硫醇、短鏈脂肪酸、過多的芳香族氨基酸、假性神經(jīng)遞質(zhì)以及γ-氨基丁酸等，其中多數(shù)為含氮物質(zhì)。

    （一）氨、硫醇、短鏈脂肪酸

    傳統(tǒng)的氨中毒學(xué)說為眾所周知。血氨增高后易進(jìn)入腦內(nèi)，先和α-酮戊二酸結(jié)合成谷氨酸，進(jìn)而谷氨酸與氨生成谷氨酰胺。這不僅消耗ATP，且影響檸檬酸循環(huán)，減少ATP的形成，導(dǎo)致腦內(nèi)能量代謝的障礙。但單純的氨中毒并不直接引起昏迷，它產(chǎn)生中樞神經(jīng)興奮反應(yīng)，表現(xiàn)為過度的運(yùn)動和抽搐前狀態(tài)，最后才導(dǎo)致昏迷。臨床上，動脈血氨濃度和肝性腦病的程度并不都平行，血氨過高本身并不出現(xiàn)肝性腦病時的腦電圖表現(xiàn)。一些研究表明，由腸道細(xì)菌產(chǎn)生的硫醇在血內(nèi)的濃度與肝性腦病的嚴(yán)重程度有關(guān)。此外，短鏈脂肪酸的增加也加重神經(jīng)癥狀。很可能是氨、硫醇、短鏈脂肪酸在肝性腦病的發(fā)病中起協(xié)同作用。

    （二）氨基酸代謝異常和假性神經(jīng)遞質(zhì)形成

    暴發(fā)性肝衰竭時，血漿支鏈氨基酸（BCAA，包括亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸）濃度正?；蚪档?，其余氨基酸濃度增加。慢性肝病時，血漿BCAA的濃度下降，而芳香族氨基酸（AAA，包括苯丙氨酸、酷氨酸、色氨酸）的濃度增高。因?yàn)楦闻K為AAA代謝的主要部位，肝功能減退時，血內(nèi)AAA升高。而BCAA主要在肌肉組織和脂庫內(nèi)代謝，肝功不全時，其代謝增快，同時血胰島素濃度升高也促進(jìn)了BCAA的降解，故血內(nèi)BCAA濃度下降。AAA進(jìn)入腦內(nèi)后，起了真性神經(jīng)遞質(zhì)即去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺前體的作用，因而抑制了這些生理性神經(jīng)遞質(zhì)的合成。苯丙氨酸和酷氨酸作為酷氨酸羥化酶的底物互相競爭，過多的苯丙氨酸抑制了酷氨酸轉(zhuǎn)變成多巴胺和去甲腎上腺素。腦內(nèi)過量的色氨酸也增加5-羥色胺的合成，產(chǎn)生神經(jīng)抑制作用。此外，增多的酷氨酸和苯丙氨酸在腸道內(nèi)、腦內(nèi)均可分別變成鱆胺和β-苯乙醇胺。它們?yōu)榧傩陨窠?jīng)遞質(zhì)，與真性神經(jīng)遞質(zhì)的結(jié)構(gòu)十分相似，通過競爭結(jié)合于受體部位，但假性神經(jīng)遞質(zhì)所起的作用僅為真性的1%。

    研究表明，以上進(jìn)入腦內(nèi)的氨基酸（又稱為神經(jīng)性氨基酸）與腦內(nèi)谷氨酰胺的增加有關(guān)。而谷氨酰胺是氨進(jìn)入腦內(nèi)后與谷氨酸結(jié)合的產(chǎn)物。因此，假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說與氨中毒有一定的關(guān)聯(lián)。