不必肝穿刺,只要抽一次血,近四成肝病即可判斷肝纖維化程度。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院曾民德教授領(lǐng)銜的研究成果“肝纖維化顯型表達(dá)與非創(chuàng)傷性診斷和臨床干預(yù)”,獲得了2011年度國家科技進(jìn)步二等獎。
我國是“肝病大國”,乙肝患者有3000萬以上,丙型肝炎、酒精性肝損傷、脂肪肝等其他各種慢性肝病患者也規(guī)模巨大,相當(dāng)比例的患者會逐漸進(jìn)展成肝硬化,繼而發(fā)生肝癌等。“其中,乙肝的肝纖維化速率是最快的。”曾民德教授告訴記者,每年僅乙肝相關(guān)死亡人數(shù)就高達(dá)30萬人。
臨床上,肝纖維化是慢性肝病進(jìn)展為肝硬化的必經(jīng)環(huán)節(jié),但要確診必須進(jìn)行肝活檢,即在B超下做穿刺取出肝組織做病理檢查,創(chuàng)傷大、風(fēng)險高,病人因此對肝活檢的接受度不高,影響了早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)。
1999年起,仁濟(jì)醫(yī)院牽頭全國七家醫(yī)院,進(jìn)行“非創(chuàng)傷性”肝纖維化診斷研究。為保證研究的準(zhǔn)確性,曾民德團(tuán)隊(duì)采取了與肝組織學(xué)同步的策略:對病例進(jìn)行肝活檢,同步進(jìn)行臨床、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)等113項(xiàng)非創(chuàng)傷指標(biāo)的檢測,兩相對照分析,尋找肝纖維化的“敏感性”和“特異性”指標(biāo)。在全國同行支持下,研究積累的肝活檢病例達(dá)502例,是迄今國際上最大規(guī)模的樣本量,并且首次應(yīng)用了先進(jìn)的Kappa統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,對組織學(xué)診斷進(jìn)行質(zhì)量控制。
經(jīng)過多年研究,研究團(tuán)隊(duì)從113項(xiàng)指標(biāo)中篩選出了43項(xiàng)有價值的肝纖維化診斷指標(biāo),又經(jīng)過優(yōu)化組合“縮小范圍”后證實(shí):患者年齡、α2巨球蛋白、γ-谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶和透明質(zhì)酸4項(xiàng)指標(biāo),是判斷“有無明顯纖維化”的獨(dú)立預(yù)測因素,并以此在國際上首次建立了肝纖維化非創(chuàng)診斷模型。鑒于它的臨床診斷推廣意義,世界衛(wèi)生組織將此模型命名為“Zeng's Model”(曾氏模型)。
目前,這一模型已經(jīng)在我國30個省、市、自治區(qū)46家醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用證明,“特異性”和“敏感性”超過95%,可使39.5%患者不需進(jìn)行肝活檢即可了解其肝纖維化的狀況,也便于臨床動態(tài)監(jiān)測肝纖維化進(jìn)展。
項(xiàng)目的另一項(xiàng)重要成果是,系統(tǒng)闡述并證實(shí)了核苷類抗病毒藥和氧化苦參堿等在抑制纖維化、減緩疾病進(jìn)展中的作用和機(jī)制。通過全球最大樣本量(6189例)的臨床多中心研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)核苷類抗病毒藥和氧化苦參堿的抗病毒治療,1/3患者的肝纖維化可逆轉(zhuǎn),甚至消除。研究者據(jù)此認(rèn)為,在肝纖維化早期發(fā)現(xiàn)的同時,重視治療同樣關(guān)鍵。
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