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Nature綜述:肝性腦病藥物治療新進展(上)

2015-02-27 23:17 閱讀:2379 來源:醫(yī)脈通 作者:學**涯 責任編輯:學海無涯
[導讀] 肝性腦病是一個古老的話題,至今仍是終末期肝病患者的常見并發(fā)癥及死亡原因之一。近年來,關于肝性腦病藥物治療的研究進展非常少,部分原因是肝性腦病患者進行臨床試驗非常困難。最近一項新的臨床試驗提示,在肝性腦病患者中,聚乙二醇治療比目前的標準一線治

    編者按:肝性腦病是一個古老的話題,至今仍是終末期肝病患者的常見并發(fā)癥及死亡原因之一。近年來,關于肝性腦病藥物治療的研究進展非常少,部分原因是肝性腦病患者進行臨床試驗非常困難。最近一項新的臨床試驗提示,在肝性腦病患者中,聚乙二醇治療比目前的標準一線治療方案更加有效。編譯如下,與讀者共享。

    肝性腦病是肝硬化的常見并發(fā)癥,表現為一系列的神經精神異常,會增加死亡率,尤其是對于需要住院治療的患者而言。急性失代償期肝硬化患者的預后取決于相關臟器衰竭的數量和類型。的確,在肝硬化和肝性腦病的患者中,不僅其他器官衰竭的發(fā)生會增加死亡率,而且多器官功能紊亂的患者出現肝性腦病也會增加死亡的風險。

    這些發(fā)現提示肝性腦病對確定這一患者群體的預后非常重要。然而,重度肝性腦病的患者的研究十分困難,因此這一患者群體中的臨床試驗非常少。最近Rahimi等人進行的隨機試驗很受歡迎。他提出,在治療肝硬化和急性肝性腦病的患者時,聚乙二醇(PEG; 結腸鏡檢查前經常使用的一種瀉藥)比目前的金標準(乳果糖)更有效。乳果糖很容易獲得,還很便宜,盡管缺乏高質量的安慰劑對照的隨機試驗的數據支持,但是卻是肝性腦病患者治療的金標準。

    在過去的5年里,不可吸收的抗菌素利福昔明的應用顯示出了希望。利福昔明最初被批準用于二線預防用藥,但是在顯性肝性腦病的治療中也有效果;然而利福昔明在一線治療中并不夠經濟有效。Rahimi和他的同事們比較了PEG(4l)和乳果糖在住院的肝硬化并急性肝性腦病患者的治療中的療效。該研究假設:應用PEG快速導瀉比乳果糖清理腸內毒素(例如氨,我們認為氨可以促使肝性腦病的發(fā)生)更有效。

    最突出的發(fā)現是24小時內肝性腦病治療的提高(以應用肝性腦病評分系統進行的客觀評分[HESA評分]為基礎),與應用乳果糖治療相比,應用PEG治療的肝性腦病患者能夠更加快速的恢復(24小時平均HESA評分1.5 vs 0.7;平均恢復時間1天vs 2天)。該研究也報道,應用PEG治療還可能縮短住院時間,但是該差異沒有統計學意義。肝性腦病并不都是相同的情況,經常會有非特異性的神經學癥狀和伴隨紊亂,這使得對這些患者治療的研究非常困難。其中一種最新的解決方法就是應用HESA評分研究精神狀態(tài),這樣可以使評價比較客觀,同時還能避免偏倚。肝性腦病的病理生理非常復雜,我們對其理解并不完全。

    其中涉及多種因素,包括全身炎癥、氧化應激、遺傳因素和腸道微生物組成的改變。然而,血氨仍是發(fā)病機制的中心環(huán)節(jié),雖然證據表明血氨的濃度與肝性腦病的嚴重程度之間的關聯不大。Rahimi和他的同事們的數據首次顯示,肝硬化和急性肝性腦病患者的血氨濃度極度升高(平均159±70 μmol/l)。

    盡管變異性很高,但其濃度與存在腦疝風險的重度急性肝衰竭患者相似。與PEG相比,乳果糖可以使血氨濃度降低的更多,但是這些變化難以解釋,因為兩個治療組中最初的治療后僅僅進行了一次測量。此外,只有很少一部分患者測量了氨的濃度,而且其差異很大,因此很難將其歸結為因果關系。

    然而,與乳果糖相比,應用PEG對腸道進行快速清理后,肝性腦病癥狀緩解更快(2天 vs 1天),這表明了腸-肝-腦軸在肝性腦病發(fā)病機制中的重要性。Rahimi等人明確了研究中的一些不足,最顯著的就是研究隊列非常?。總€治療組25人),都來自一個中心,這使得數據容易出現統計誤差。很明顯,PEG治療非常安全,耐受性很好,不會導致水-電解質紊亂。


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