您所在的位置:首頁 > 肝病科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 百家爭鳴:乙肝表明抗原是否能消除
乙肝表面抗原(HBsAg)的清除在醫(yī)患眼中往往近似于治愈,而且有研究表明,患者體內(nèi)乙肝表面抗原含量越低,其發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)性就越低。因而,清除乙肝表面抗原在乙肝治療中占有重要地位。
在中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部—密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與臨床研究聯(lián)合研究所主辦的“戰(zhàn)勝乙型肝炎-乙肝表面抗原從發(fā)現(xiàn)到清除-紀(jì)念乙肝表面抗原(HBsAg)發(fā)現(xiàn)50周年學(xué)術(shù)研討會(huì)”上,圍繞“乙肝表面抗原是否會(huì)消失”,東西方學(xué)者各自闡述了不同觀點(diǎn),這也成為會(huì)上的熱議話題。
西方觀點(diǎn):
乙肝表面抗原能清除!一旦清除,肝癌風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。
在西方患者中,可以通過表面抗原清除,達(dá)到疾病治愈的目的。自發(fā)性的表面抗原清除在20世紀(jì)70年代末期就已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)。美國學(xué)者通過對204位表面抗原陽性患者進(jìn)行的17.6個(gè)月隨訪發(fā)現(xiàn),其中2.5%的人發(fā)生了表面抗原自動(dòng)清除,平均年清除率為1.7%。研究顯示,在表面抗原清除后,肝組織炎癥雖然還持續(xù)較長的時(shí)間,但是嚴(yán)重程度顯著減輕,血清中HBV-DNA消失。
尤其是在高加索人種中,乙肝表面抗原更易清除。在一項(xiàng)研究中,入選患者為平均年齡44歲的82位高加索乙型肝炎代償性肝硬化患者,他們接受了干擾素治療。另196位患者未接受治療。平均隨訪68個(gè)月后,共有32位(10%)清除了乙肝表面抗原,累積1年和5年的乙肝表面抗原清除率在未治療人群、干擾素治療人群中分別為1%和4%、4%和16%。
后續(xù)的研究證實(shí),一旦達(dá)到乙肝表面抗原清除,肝硬化患者發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)性顯著降低。在肝硬化患者經(jīng)干擾素治療后平均168個(gè)月的隨訪中,乙肝表面抗原清除者的肝癌發(fā)生率為3%,而未發(fā)生乙肝表面抗原清除者的肝癌發(fā)生率為11%。在拉米夫定、恩替卡韋以及替諾福韋的治療中,和亞洲感染者常見的基因B型以及基因C型患者相比,基因A型和基因D型感染更易出現(xiàn)乙肝表面抗原消失。
因此,和亞洲人相比,高加索人種的患者更易獲得乙肝表面抗原消失,在抗病毒治療中,如干擾素或者免疫調(diào)節(jié)劑治療都可能出現(xiàn)更高的乙肝表面抗原消失,這方面的比例也超過亞洲人。目前認(rèn)為,這種差異與宿主的基因背景、感染時(shí)間較長以及病毒基因型有關(guān)。
東方觀點(diǎn):
乙肝表面抗原清除是困難的,但延緩疾病進(jìn)展不難!
人們關(guān)注乙肝表面抗原的清除是因?yàn)槠湎朴谥斡?,而且有研究表明,同樣為HBV-DNA小于2000IU/ml的患者,乙肝表面抗原大于1000IU/ml的患者發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)性是乙肝表面抗原小于1000IU/ml患者的5倍。但是,亞洲慢性乙型肝炎患者發(fā)生乙肝表面抗原清除的可能性相對較低。
通過對99位日本乙肝患者表面抗原10年的研究,21位患者獲得了乙肝表面抗原血清消失,發(fā)生率僅僅為每年的1.4%。我國**的一項(xiàng)研究顯示,390位HBeAg自發(fā)轉(zhuǎn)換的慢性乙型肝炎患者,在HBeAg轉(zhuǎn)換后一年開始隨訪,平均7.4年后的分析顯示,乙肝表面抗原的年均消失率僅僅為0.62%。即使在抗病毒治療過程中,亞洲患者的乙肝表面抗原消失率也很低,接受恩替卡韋治療的166位慢性乙型肝炎患者,兩年后61%的患者乙肝表面抗原無變化。對222位慢性乙型肝炎予以5年的長期治療后,盡管其他指標(biāo)都有好轉(zhuǎn),但僅有1位患者出現(xiàn)乙肝表面抗原清除。
另外,目前能夠有效預(yù)測乙肝表面抗原消失的標(biāo)志主要是乙肝表面抗原的動(dòng)態(tài)變化,而這類變化在亞洲患者的治療中并不常見。
因此,歐洲肝病學(xué)會(huì)的《慢性乙型肝炎指南》提出,理想的治療終點(diǎn)是乙肝表面抗原的清除,而美國肝病學(xué)會(huì)和亞太肝病學(xué)會(huì)以及我國肝病學(xué)會(huì)的《慢性乙型肝炎指南》均提出,慢性乙型肝炎治療的目的是,通過HBV-DNA的持續(xù)抑制,達(dá)到肝臟疾病的緩解。事實(shí)證明,持續(xù)的抑制病毒可以顯著降低肝硬化、肝癌的發(fā)生率,延長患者的存活時(shí)間,提高其生活質(zhì)量。
因此,在亞洲患者中,乙肝表面抗原的消失比較困難,但是,控制疾病的進(jìn)展并不困難。
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