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    乙肝病毒（HBV）相關(guān)肝細(xì)胞癌（HCC）通常與α-甲胎蛋白（AFP）生成相關(guān)。雖然已經(jīng)證明血清AFP是患者生存的預(yù)后因素，但最佳臨界值仍不清楚。近日發(fā)表在《AnnSurgOncol》的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：即使在正常范圍內(nèi)AFP較小差異也可能會(huì)影響HBV-HCC的預(yù)后和疾病進(jìn)展。

    研究方法
 

    1995年和2008年間，在一家單一機(jī)構(gòu)對經(jīng)肝切除術(shù)治療的HBV相關(guān)性肝癌患者進(jìn)行前瞻性隨訪。AFP水平分為五類用于Kaplan-Meier分析和多變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型。

    研究結(jié)果

    首個(gè)五分位AFP（1.4-4.1ng/mL）患者的術(shù)后5年生存率最佳，每增加一個(gè)五分位，患者的進(jìn)展預(yù)后就越差。多變量分析顯示，AFP與總生存期（HR=1.61，95％CI為1.30-1.98），無病生存率（HR=1.26，95％CI,1.10-1.44），2年復(fù)發(fā)率（HR=1.30，95％CI為1.07-1.57）相關(guān)。第1五分位AFP的非肝硬化患者（Ishak1-5）5年生存率為94％，第5五分位（2,332.7-327,560.0ng/mL）及Ishak6期肝硬化患者則為0。

    結(jié)論

    術(shù)前血清AFP是HBV-HCC患者切除術(shù)后預(yù)后的一個(gè)***預(yù)測因素。AFP五分位分類為觀察包括正常范圍內(nèi)低血清水平患者的預(yù)后差異創(chuàng)造了機(jī)會(huì)。此外，AFP五分位分類與肝纖維化分期相結(jié)合為HCC提供了一個(gè)預(yù)后預(yù)測模型。因此，即使在正常范圍內(nèi)AFP較小差異也可能會(huì)影響HBV-HCC的預(yù)后和疾病進(jìn)展。

    知識連接：甲胎蛋白（AFP）的正常參考值和臨床意義

    甲胎蛋白又稱APF，它是胚胎時(shí)期血液里含有的一種特殊蛋白質(zhì)，只有在胎兒的肝細(xì)胞中才能合成，尤其在懷孕16—20周時(shí)，胎兒的這種蛋白質(zhì)含量最高，100毫升血中可達(dá)到300—400毫克，以后逐漸減少，待出生以后一周完全消失。由于它只存在于胎兒的血液中，所以全名叫做甲種胎兒蛋白。

    正常人的肝細(xì)胞是不產(chǎn)生甲胎蛋白的，可是當(dāng)?shù)昧烁伟r(shí)，由于肝細(xì)胞幼稚化無休止地生長惡化，就又恢復(fù)了合成甲胎蛋白的能力，有時(shí)在100毫升血中竟達(dá)到1000毫克的高度，這就是檢測甲胎蛋白可協(xié)助診斷肝癌的道理。

    近期常用放射免疫法（RIA）定量測定甲胎蛋白，肝癌陽性率達(dá)90％左右。其臨床意義如下：甲胎蛋白升高常見于：
    （1）原發(fā)性肝癌（肝膽管細(xì)胞癌除外），定量試驗(yàn)常大于400ng/ml。
    （2）慢性肝炎、肝硬化多在300ng/ml以下。
    （3）其他腫瘤肝轉(zhuǎn)移。
    （4）正常妊娠孕婦12周至38周可升高，多在40－540ng/ml之內(nèi)。
    （5）急性失血后偶可升高。

    關(guān)于AFP正常參考值各地報(bào)道不一，上海瑞金醫(yī)院報(bào)告為2525μg/L以下；北京地區(qū)報(bào)告為202μg/L以內(nèi)；Pnrve報(bào)告為11-13μg/L。肝細(xì)胞癌患者多數(shù)在500μg/L左右。AFP的動(dòng)態(tài)變化能觀察病情進(jìn)展?fàn)顟B(tài)，因而對肝癌有早期診斷價(jià)值。Kwata等（1969）檢測1例肝癌患者血清AFP僅31μg/L,1年后即達(dá)10,000ug/L。Purres報(bào)告1例血清AFP為300μg/L的患者，經(jīng)尸檢證實(shí)其肝癌結(jié)節(jié)的直徑僅0.5cm。另外，檢測肝癌患者血清AFP還可作為治療效果的評價(jià)指標(biāo)。

    急性肝炎和肝硬化的鑒別診斷:放射免疫法可在一些肝病患者血清中測得較高含量的AFP。上海瑞金醫(yī)院報(bào)告在急性黃疸型肝炎、急性無黃疸型肝炎、慢性肝炎及肝硬化各60例，測得AFP含量在25-40μg/L者分別占13.3%、11.7%、3.5%和41.7%。因此對于低水平AFP的肝病患者，特別是50-400μg/L左右者，應(yīng)進(jìn)行多項(xiàng)動(dòng)態(tài)檢測才能與肝癌進(jìn)行鑒別。一般急性肝病，可隨病情好轉(zhuǎn)AFP含量下降或正常,肝硬化可呈下降或持續(xù)低水平，肝癌則逐漸上升。