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IL28B的基因多態(tài)性與丙型肝炎病毒感染轉(zhuǎn)歸的關(guān)系

2014-02-25 11:50 閱讀:1848 來源:醫(yī)脈通 作者:孫福慶 責(zé)任編輯:云霄飄逸
[導(dǎo)讀] 吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院的學(xué)者指出白細(xì)胞介素28B(IL28B)變異與丙型肝炎病毒(HCV)感染轉(zhuǎn)歸相關(guān)。并且與基線HCV RNA水平、肝纖維化水平、性別和種族等預(yù)測因子相比,IL28B基因變異對抗病毒治療應(yīng)答和病毒自然清除具有最強的預(yù)測價值。

    吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院的學(xué)者指出白細(xì)胞介素28B(IL28B)變異與丙型肝炎病毒(HCV)感染轉(zhuǎn)歸相關(guān)。并且與基線HCV RNA水平、肝纖維化水平、性別和種族等預(yù)測因子相比,IL28B基因變異對抗病毒治療應(yīng)答和病毒自然清除具有最強的預(yù)測價值。其相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《臨床肝膽病雜志》上。

  


    圖1 IL28B的基因多態(tài)性影響ISG活性的變化(引自Eur J Clin Invest)


    丙型肝炎病毒(HCV)的慢性感染是慢性肝炎、肝硬化和肝細(xì)胞癌的一種重要病因,累及全球超過1.7億人。HCV感染后,20%——30%感染者會發(fā)生自發(fā)性清除, 但70%——80%將會持續(xù)感染。如得不到合理治療將有30%的持續(xù)感染者最終會發(fā)展成肝硬化和肝癌。

    近年來,國內(nèi)外關(guān)于宿主遺傳基因多態(tài)性與HCV感染轉(zhuǎn)歸的研究成果不斷涌現(xiàn),相繼報道了HCV感染相關(guān)的人類白細(xì)胞抗原(HLA)、炎癥趨化因子類、白細(xì)胞介素(IL)和IFN**基因等多個基因的多態(tài)性與HCV感染轉(zhuǎn)歸相關(guān),都證實了宿主遺傳基因變異可能導(dǎo)致機體免疫功能狀態(tài)的差異,進而影響HCV感染的不同臨床結(jié)局。

    IL28B基因編碼IFN-λ3,為Ⅲ型干擾素,位于19號染色體上,包含6個外顯子,屬于IFN-λs家族。IFN-λ主要是通過JAK-STAT信號途徑,誘導(dǎo)STAT1和STAT2的磷酸化,使ISGF3(IFN-stimulated gene  factor 3)復(fù)合物產(chǎn)生,而且使2',5'-寡腺苷酸合成酶(2' ,5'-oligoadenylatesynthetase, OAS)基因家族和MxA (也稱Mx1)蛋白的表達(dá)明顯提高,從而其抗病毒效應(yīng)才發(fā)揮出來。因此,IL28B基因的變異與HCV的感染密切相關(guān)。本文主要對IL-28B基因多態(tài)性與HCV感染自然清除和IFN治療反應(yīng)的關(guān)系進行綜述。

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