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肝臟是藥物代謝的主要臟器，因而也是藥物損傷的主要靶器官。

藥物性肝損害（DILI）是指由藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害。DILI是最常見和最嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)（ADR）之一，重者可致急性肝衰竭（ALF）甚至死亡。

在已上市的藥品有1100種以上具有潛在的肝毒性，常見的包括抗微生物藥物、抗腫瘤藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、循環(huán)系統(tǒng)用藥、激素類藥物、影響免疫功能藥物和傳統(tǒng)中藥、天然藥等。

一、易致肝損傷藥物

1.西藥

2.中藥

二、藥物性肝損害治療原則

1.及時停用可疑肝損傷藥物，盡量避免再次使用可疑或同類藥物；

2.應(yīng)充分權(quán)衡停藥引起原發(fā)病進(jìn)展和繼續(xù)用藥導(dǎo)致肝損傷加重的風(fēng)險；

3.根據(jù)DILI（藥物性肝損害）的臨床類型選用適當(dāng)?shù)乃幬镏委煟?/span>

4.ALF/SALF等重癥患者必要時可考慮緊急肝移植。

三、藥物治療

1.保肝藥物：可減輕肝損傷?促進(jìn)肝細(xì)胞再生?改善肝臟功能。

2.利膽類藥物：可促進(jìn)膽汁分泌、降低膽紅素，適用于膽汁淤積型DILI。

3.降酶藥物

代表藥物有聯(lián)苯雙酯，該藥為五味子丙素的中間體，近期降低ALT作用較為肯定，但遠(yuǎn)期療效較差，停藥后容易反跳，且有用藥后出現(xiàn)黃疸及病情惡化的報道。

雙環(huán)醇除抗炎保肝作用外，也具有明顯的降酶作用。

4.改善肝細(xì)胞能量代謝藥物

腺苷三磷酸、輔酶A、肌苷和維生素類等可通過改善肝細(xì)胞能量代謝，在一定程度上起到保護(hù)肝細(xì)胞的作用，也可以適當(dāng)使用維生素B等。

脂溶性維生素的劑量較大時可能加重肝臟負(fù)擔(dān)，一般不建議使用。

5.促肝細(xì)胞生長和肝功能替代療法：

促肝細(xì)胞生長素可刺激正常肝細(xì)胞DNA合成，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，可用于亞急性重型肝炎的輔助治療。重癥DILI患者可用人工肝支持療法或人工腎治療，必要時進(jìn)行肝移植。

6.糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用：

糖皮質(zhì)激素對DILI的療效尚缺乏隨機對照研究，應(yīng)嚴(yán)格掌握治療適應(yīng)證，宜用于超敏或自身免疫征象明顯、且停用肝損傷藥物后生化指標(biāo)改善不明顯甚或繼續(xù)惡化的患者，并應(yīng)充分權(quán)衡治療收益和可能的不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)：

[1].藥物性肝損傷診治指南（2015年版）.中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會藥物性肝病學(xué)組《臨床肝膽病雜志》.2015,31(11):1752-1768

[2].抗結(jié)核藥所致藥物性肝損傷診斷與處理專家建議.中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會《中華結(jié)核和呼吸雜志》.2013年10月第36卷第十期

來 源 | 逸仙藥學(xué)

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