非甾體類抗炎藥物及其它一些因素是如何發(fā)揮其代謝調(diào)理作用的?
2018-04-24 09:09
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來源:危重病醫(yī)學主治醫(yī)生600問
作者:人***天
責任編輯:人間四月天
[導讀] 感染、創(chuàng)傷等應激使單核巨噬細胞系統(tǒng)激活,進而使細胞因子如IL、TNF等釋放增多,進而作用于膜磷脂/花生四烯酸系統(tǒng)經(jīng)過環(huán)氧化酶途徑合成前列腺素(PG)增多。
感染、創(chuàng)傷等應激使單核巨噬細胞系統(tǒng)激活,進而使細胞因子如IL、TNF等釋放增多,進而作用于膜磷脂/花生四烯酸系統(tǒng)經(jīng)過環(huán)氧化酶途徑合成前列腺素(PG)增多。后者作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),可以控制體溫、調(diào)節(jié)釋放垂體激素,并參與調(diào)節(jié)腎上腺類固醇激素的合成和兒茶酚胺的釋放。PGE2可以**下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,引起發(fā)熱;介導釋放致炎致痛因子,誘導炎癥反應和疼痛,進而增加應激水平;誘導溶酶體蛋白水解酶引起骨骼肌蛋白分解。因此,PGE2被認為是應激反應和蛋白分解代謝炎癥介質(zhì)之非甾體類抗炎藥(布洛芬、消炎痛)是一類環(huán)氧化酶抑制劑,可抑制環(huán)氧化酶的作用進而使前列腺素的合成下降,同時抑制細胞因子引發(fā)的發(fā)熱、厭食等作用,從而減輕創(chuàng)傷、感染應激后的代謝反應,降低蛋白質(zhì)的分解代謝。**總醫(yī)院全軍普外科研究所報道,手術創(chuàng)傷后應用TPN+消炎痛(50mg,q8h)與單純TPN組相比,病人體溫下降,血中兒茶酚胺和皮質(zhì)醇升高不明顯,尿中尿素氮與3-甲基組氨酸排出減少,認為消炎痛能減輕應激反應,抑制蛋白質(zhì)分解,但對應激相蛋白合成無明顯影響。亦有研究認為大劑量的布洛芬可顯著降低創(chuàng)傷、感染后的高代謝反應。
此外,除環(huán)氧化酶抑制劑外,其它前列腺素拮抗劑如二氯芬酸(0.01mg/(kg:min)或潘生丁(1.2pg/(kg·min))能降低手術后TPN支持病人的葡萄糖轉(zhuǎn)化,增加血漿胰島素水平,但對凈蛋白分解無影響。
魚油(n-3脂肪酸)具有抗炎癥反應效應,能抑制TNF的產(chǎn)量與分泌,可降低創(chuàng)傷、感染后的代謝反應,調(diào)節(jié)機體免疫功能糖皮質(zhì)激素與細胞因子單克隆抗體在體外及動物實驗研究方面的效果得到了肯定,但臨床作用卻不盡然。細胞因子的基因轉(zhuǎn)錄可在信號啟動之前或期間通過給予糖皮質(zhì)激素而阻斷,然而旦細胞因子釋放,糖皮質(zhì)激素一般無效,這可能是臨床效果不滿意的原因。TNF單抗在動物實驗中可顯著減弱嚴重感染后的病理性反應及死亡率,但臨床應用受到限制,效果尚未證實。抑制血小板激活因子(PAF)制劑可防止燒傷病人PAF所致的低血壓和高血糖等反應,使血乳酸濃度降低及尿兒茶酚胺排量。
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