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阻斷GLP-1受體或可治療胃旁路術(shù)后低血糖

2014-02-24 11:06 閱讀:1212 來源:中國醫(yī)學(xué)論壇報 作者:江* 責(zé)任編輯:江帆
[導(dǎo)讀] 為低血糖這一胃旁路術(shù)后難治并發(fā)癥的治療帶來了新的啟示。2014年1月27日在線發(fā)表的同期述評則對其中的可能機(jī)制進(jìn)行了詳細(xì)介紹。在此匯集整理部分重點內(nèi)容,以饗讀者。

  2013年底,《胃腸病學(xué)》(Gastroenterology)雜志在線發(fā)表了“阻斷胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體治療胃旁路術(shù)后低血糖”一文,為低血糖這一胃旁路術(shù)后難治并發(fā)癥的治療帶來了新的啟示。2014年1月27日在線發(fā)表的同期述評則對其中的可能機(jī)制進(jìn)行了詳細(xì)介紹。在此匯集整理部分重點內(nèi)容,以饗讀者。

  美國與意大利的一項聯(lián)合研究表明,胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體拮抗劑可糾正胃旁路術(shù)后低血糖,提示其或可用于治療該疾病。文章2013年12月5日在線發(fā)表于《胃腸病學(xué)》(Gastroenterology)雜志。

  該研究納入9例胃旁路術(shù)后反復(fù)低血糖患者(H-GB組)、7例胃旁路術(shù)后無癥狀者(A-GB組)及8名健康對照者(對照組),采用雙葡萄糖示蹤法分兩天對受試者進(jìn)行混合餐耐量試驗(350kcal),受試者其中1天接受GLP-1受體拮抗劑(exendin9-39,Ex-9)連續(xù)輸注,另1天接受生理鹽水連續(xù)輸注作為對照。測量受試者餐前、餐后的葡萄糖代謝情況及胰島、胃腸激素反應(yīng)。

  結(jié)果為,連續(xù)輸注Ex-9可糾正H-GB組全部患者的低血糖。與其他各組相比,Ex-9減少H-GB組患者餐后胰島素分泌的效果更為顯著(H-GB組:50%±8%,A-GB組:13%±10%;對照組:14%±10%;P<0.05)。就飲食源性血糖水平而言,胃旁路術(shù)后者顯著高于對照者,且H-GB組顯著高于A-GB組。與對照者相比,胃旁路術(shù)后者的餐后胰高血糖素水平較高且在應(yīng)用Ex-9后進(jìn)一步升高。

  同期述評——深入機(jī)制研究,探明胃旁路術(shù)的風(fēng)險與獲益

  美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院喬斯林(Joslin)糖尿病中心帕蒂(Patti)戈德法因(Goldfine)

  肥胖對人類健康的危害日益得到重視,但常規(guī)醫(yī)療方法很難實現(xiàn)持續(xù)減重。此外,目前對2型糖尿病等肥胖相關(guān)合并癥的治療也不盡理想。胃旁路術(shù)因可誘導(dǎo)持續(xù)減重并改善或糾正肥胖相關(guān)合并癥而為臨床醫(yī)生和患者帶來了新的希望。

  Roux-en-Y胃旁路術(shù)的并發(fā)癥之一是餐后高胰島素血癥性低血糖,其發(fā)生可能涉及多種機(jī)制(圖)。既往研究表明,胃旁路術(shù)后患者的餐后GLP-1(由腸道神經(jīng)內(nèi)分泌L細(xì)胞在餐后反應(yīng)性釋放的肽類物質(zhì),可與胰腺β細(xì)胞特異性結(jié)合,以葡萄糖依賴的方式**胰島素分泌)水平增加超過10倍,且與患者餐后血糖水平呈負(fù)相關(guān)。該研究通過精心設(shè)計的試驗分組,為GLP-1在高胰島素血癥性低血糖病理生理過程中的作用提供了確鑿的證據(jù)。

  該研究結(jié)果為胃旁路術(shù)后低血糖的治療帶來了新的啟示。然而,GLP-1受體抑制的遠(yuǎn)期影響尚不可知。因此,繼續(xù)研發(fā)有效糾正胃旁路術(shù)后低血糖患者異常葡萄糖代謝的治療策略勢在必行。未來應(yīng)進(jìn)一步研究,以深入了解腸道如何參與調(diào)節(jié)全身代謝,并闡明胃旁路術(shù)糾正2型糖尿病患者高血糖的作用機(jī)制。


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