您所在的位置:首頁(yè) > 婦產(chǎn)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 卵巢癌細(xì)胞能夠轉(zhuǎn)化正常細(xì)胞
在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)旗下的Cancer Discovery雜志12月刊上,芝加哥大學(xué)和西北大學(xué)的研究人員發(fā)表了一項(xiàng)研究,研究顯示卵巢癌細(xì)胞能夠改變鄰近正常細(xì)胞中三種microRNA的合成。microRNA是基因表達(dá)的重要調(diào)節(jié)因子。
microRNA能夠通過改變基因表達(dá)來影響細(xì)胞功能,它們會(huì)將正常健康的成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┫嚓P(guān)成纖維細(xì)胞CAF。而癌相關(guān)成纖維細(xì)胞CAF會(huì)產(chǎn)生化學(xué)信號(hào)促進(jìn)癌細(xì)胞增殖、侵入健康組織并轉(zhuǎn)移到其他地方?,F(xiàn)在,研究人員通過逆轉(zhuǎn)microRNA信號(hào),成功將癌相關(guān)成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)檎5某衫w維細(xì)胞。
“這些癌支持細(xì)胞是潛在的新癌癥治療靶點(diǎn),”該文章的作者之一,芝加哥大學(xué)婦產(chǎn)科教授Ernst Lengyel說。“癌細(xì)胞突變很快,因此它們很容易對(duì)治療產(chǎn)生抵抗。但癌相關(guān)成纖維細(xì)胞在遺傳學(xué)上是穩(wěn)定的,”他說。“它們的有害行為是由microRNA驅(qū)使的,而抑制這些信號(hào)就是抗擊癌癥的新途徑,不僅可以瓦解癌細(xì)胞的支持系統(tǒng),也不大可能演化出抗性。”
“對(duì)于卵巢癌來說,”Lengyel補(bǔ)充道,“我們急需新的治療方式。”這一領(lǐng)域如今已多年沒有新方法進(jìn)入臨床了,患者預(yù)后也沒有得到明顯改進(jìn)。
成纖維細(xì)胞是結(jié)締組織的主要細(xì)胞成分,它們?yōu)槠渌M織提供結(jié)構(gòu)框架,并且有助于傷口愈合。當(dāng)富含成纖維細(xì)胞的組織被癌細(xì)胞侵襲時(shí),“癌細(xì)胞與成纖維細(xì)胞之間的密切交流”會(huì)將成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┫嚓P(guān)成纖維細(xì)胞,
“科學(xué)家們才剛開始學(xué)會(huì)將正常細(xì)胞重編程為多能干細(xì)胞,”文章作者,西北大學(xué)醫(yī)學(xué)教授Marcus Peter說。“我們的研究顯示,癌細(xì)胞有能力將環(huán)境中的正常細(xì)胞重編程,讓它們支持癌細(xì)胞生長(zhǎng),而這一過程涉及了microRNA。”
研究顯示癌細(xì)胞使成纖維細(xì)胞中的兩種microRNA合成減少(miR-31和miR-214),而miR-155的合成增加。microRNA通常阻斷基因表達(dá),其水平減少會(huì)提高一些目標(biāo)基因的表達(dá),大多數(shù)這樣的基因都與CAF相關(guān)化學(xué)信號(hào)的形成有關(guān)。
研究顯示,上述信號(hào)中上調(diào)最高的是CCL5,而CCL5是“關(guān)鍵的促腫瘤因子”。研究人員將人類卵巢癌細(xì)胞和CAF同時(shí)注入小鼠體內(nèi),腫瘤細(xì)胞很快便會(huì)取代正常卵巢結(jié)構(gòu)。而可中和CCL5的抗體可以抑制這一過程。
“研究中使用的是來自患者的腫瘤細(xì)胞和CAF,而非細(xì)胞系,”Lengyel說,他是專長(zhǎng)手術(shù)手術(shù)治療卵巢癌的婦產(chǎn)科腫瘤學(xué)家。“我們的模式系統(tǒng)盡可能的貼近真實(shí)病情。”現(xiàn)在人們已經(jīng)在研發(fā)靶標(biāo)癌細(xì)胞microRNA的治療手段,而這系那個(gè)研究顯示,還可以通過改變癌相關(guān)成纖維細(xì)胞中的microRNA來治療癌癥。
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