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    一名英國 13 歲女孩成為第一例服用吡侖帕奈（perampanel,商品名 Fycompa,日本衛(wèi)材公司原研）后出現(xiàn)嗜酸性粒細胞增多及全身癥狀的藥物反應(yīng)（drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms,DRESS）病例。對該病例的報道和相關(guān)解讀發(fā)表在近期出版的 Neurology 雜志上。

    （譯者注：該藥是一種具有高度選擇性的、非競爭性的α- 氨基 3- 羥基 -5- 甲基 -4- 異惡唑丙酸型谷氨酸受體拮抗劑；2012 年在歐盟、2013 年在美國分別批準上市。）

    患兒出生前有靜脈藥物暴露史，出生后有輕度左側(cè)偏癱伴右側(cè)室周白質(zhì)軟化。9 月齡時患兒開始出現(xiàn)左側(cè)局灶性癲癇；有認知功能退化伴右側(cè)半球慢波睡眠期持續(xù)棘波，診斷為癲癇性腦病?；純涸帽?*、盧非酰胺、舒噻嗪、氯巴占、拉科酰胺和左乙拉西坦，均因發(fā)作控制不良或藥物毒性停用。

    服用丙戊酸加拉莫三嗪后患兒發(fā)作情況穩(wěn)定超過 2 年，原有全面強直陣攣性發(fā)作控制良好。因患兒仍每天有負性肌陣攣發(fā)作，開始服用吡侖帕奈，初始劑量為睡前服 2mg,4 周后增至睡前服 4mg.

    藥物加量后 1 周，患兒出現(xiàn)體溫升高至 39℃，伴咳嗽及下肢肢端紅色斑疹?；純褐饾u變得昏睡，1 周后出現(xiàn)全身紅色斑疹和瘀斑，面部腫脹，有低血壓。白細胞計數(shù)為 52×109/L,無 嗜酸粒細胞增多；有急性腎衰竭，肝酶升高；X 片顯示肺門周圍滲出灶，腦脊液檢查正常?；€狀態(tài)腦 CT 顯示全腦萎縮和右側(cè)腦室中度擴張。

    因疑似為感染性休克或 Stevens-Johnson 綜合征，患兒開始接受抗生素治療。血、尿和腦脊液培養(yǎng)均為陰性?；純阂虻脱獕汉图毙院粑狡染C合征開始接受血管升壓藥和血液制品輸注、機械通氣等治療。

    患兒還出現(xiàn)少尿、嚴重代謝性酸中毒，C 反應(yīng)蛋白升高?；純罕侵芎痛街艹霈F(xiàn)皮膚干燥、脫屑，全身出現(xiàn)伴表面剝落的紅斑。皮膚點狀活檢發(fā)現(xiàn)表皮血管周圍和血管間隙淋巴細胞或嗜酸性細胞浸潤，提示 DRESS 診斷。

    患兒停用所有抗癇藥物，開始應(yīng)用甲強龍和靜注免疫球蛋白治療。2 天內(nèi)患兒皮膚紅斑癥狀和肝腎功能得到改善，可停用血管升壓藥物。停用吡侖帕奈 5 天后，患兒可拔除氣管插管并降低激素用量。住院治療 3 周后，患兒神經(jīng)功能恢復至基線狀態(tài)。出院后患兒繼續(xù)接受左乙拉西坦和為期 6 月緩慢減量的激素治療。

    DRESS 是一種嚴重的特異性藥物不良反應(yīng)，通常在藥物應(yīng)用 2 至 6 周后出現(xiàn)，因為其臨床異質(zhì)性和與其它綜合征相似難以診斷。關(guān)于 DRESS 的病理機制尚不明確，但基因易感體質(zhì)和病毒再活化可能與之相關(guān)。

    目前針對 DRESS 尚無一致的臨床診斷標準，發(fā)熱和嚴重皮疹是首發(fā)和最常見的癥狀，血液學異常（嗜酸性細胞增多或非典型淋巴細胞增多）和內(nèi)臟受累（腎、肝或心血管）有助于明確診斷。

    吡侖帕奈的三期臨床研究發(fā)現(xiàn)的副反應(yīng)程度較輕微，分析認為其安全性和耐受性良好。該藥半衰期為 105 小時，與血漿蛋白結(jié)合，主要通過 P450 酶 CYP3A4 進行代謝。該藥不能阻斷或者誘導細胞色素系統(tǒng)，對丙戊酸和拉莫三嗪清除率影響不大（減緩<10%）。

    相反，P450 阻斷劑或誘導劑可影響吡侖帕奈的血漿水平；丙戊酸即為 P450 阻斷劑，可能導致吡侖帕奈水平升高，因此兩者聯(lián)用時應(yīng)當警惕藥物劑量。DRESS 的嚴重病例死亡率可達 20%.早期發(fā)現(xiàn)對該癥患者是非常重要的，有利于立即停用相關(guān)藥物，拯救患者的生命。