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    最近，約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員利用小鼠模型，發(fā)現(xiàn)了某些乳腺癌用以招募癌癥擴(kuò)散所需的兩類正常細(xì)胞的化學(xué)信號。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2014年5月份的《PNAS》雜志。

    約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞工程研究所血管生物學(xué)項目負(fù)責(zé)人Gregg Semenza教授指出：“在小鼠腫瘤中阻斷其中一個細(xì)胞招募信號，可使腫瘤較少轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散。如果有一種藥物可以安全地阻斷人體中的相同信號，那么它可能就是當(dāng)前乳腺癌治療的一種非常有用的補(bǔ)充，特別是對化療具有耐受性的腫瘤。”

    Semenza的研究小組研究一個稱為缺氧誘導(dǎo)因子1（HIF-1）的化學(xué)信號，細(xì)胞釋放這個信號用以幫助自己應(yīng)對低氧氣條件。在早些時候，該研究小組確定，HIF-1有助于乳腺癌細(xì)胞在低氧條件下生存，在這種條件下它們往往能夠存活，并擴(kuò)散到身體的其他部位，如肺部。Semenza說：“在乳腺癌中，并不是原發(fā)部位腫瘤，而是轉(zhuǎn)移性腫瘤，奪去了患者的生命。”

    在以前的一項研究中，Semenza研究小組也發(fā)現(xiàn)，HIF-1可誘導(dǎo)成體干細(xì)胞（稱為間充質(zhì)干細(xì)胞）向附近的乳腺癌細(xì)胞中釋放一個信號，使它們更容易傳播。研究人員懷疑，這種通訊可能是雙向的，干細(xì)胞的存在也可能幫助癌癥招募宿主動物的白血細(xì)胞。Semenza指出，為了擴(kuò)散到其他部位，乳腺癌需要幾種宿主細(xì)胞類型的支持，包括間充質(zhì)干細(xì)胞和一種類型的白細(xì)胞。

    Semenza研究小組研究培養(yǎng)皿中生長的腫瘤細(xì)胞，他們利用阻斷各種蛋白質(zhì)功能的化學(xué)物質(zhì)，來繪制在乳腺癌細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞和白血細(xì)胞之間游走的化學(xué)信號網(wǎng)絡(luò)圖。一個正反饋回路可讓間充質(zhì)干細(xì)胞更靠近乳腺癌細(xì)胞。干細(xì)胞和癌細(xì)胞之間的一個單獨(dú)信號回路，可使癌細(xì)胞釋放出一種化學(xué)信號，引誘白血細(xì)胞。HIF-1的存在——最終低氧條件，會導(dǎo)致網(wǎng)絡(luò)中所有信號的濃度增加。

    然后，研究小組使用基因工程來降低乳腺癌細(xì)胞中細(xì)胞招募信號的水平，并將這些細(xì)胞植入雌性小鼠體內(nèi)。Semenza稱，與未被改變的乳腺癌細(xì)胞相比，那些招募力降低的癌細(xì)胞成長為類似大小的腫瘤，但是較少進(jìn)行傳播。

    本研究所使用的所有乳腺癌細(xì)胞都是所謂的“三陰性”，即它們?nèi)狈Υ萍に厥荏w、黃體酮受體和人表皮生長因子受體2，所以它們對靶定這些受體的治療方法沒有響應(yīng)。在人類中，三陰性乳腺癌往往比其它乳腺癌類型更加致命，是因為它們含有更多的HIF-1。Semenza說：“這項研究進(jìn)一步證實(shí)，HIF-1抑制劑可能是化療方案的一個有效補(bǔ)充，特別是三陰性乳腺癌。”目前，幾種這樣的潛在藥物正處于早期開發(fā)階段。