日本黄色小说视频,日韩在线一区二区三区免费视频,亚洲电影在线,精品欧美日韩一区二区三区,久久香蕉国产线看观看亚洲卡,美女浴室,美女脱衣诱惑

    第54屆美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)亮點(diǎn)頻出，從基礎(chǔ)研究到臨床治療，遍及血液系統(tǒng)疾病的各個(gè)分支，其中下一代基因組測序技術(shù)在急性髓系白血病中的應(yīng)用、淋巴瘤的靶向治療和出血及血栓疾病的治療等方面取得了重大進(jìn)展，現(xiàn)僅就急性髓系白血病診斷及治療的最新進(jìn)展作一介紹。

    1 下一代基因組測序技術(shù)引領(lǐng)急性髓系白血病發(fā)病機(jī)制的新發(fā)現(xiàn)

    急性髓系白血病是最常見的成年人急性白血病。雖然多數(shù)患者經(jīng)誘導(dǎo)化療可達(dá)到完全緩解，但大部分患者緩解后還是會(huì)復(fù)發(fā)。絕大多數(shù)經(jīng)常規(guī)化療的老年患者預(yù)后不佳，因此需要新的治療手段。

    由于急性髓系白血病是具有高度異質(zhì)性的惡性血液病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，除急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）等少數(shù)類型急性髓系白血病的發(fā)病機(jī)制清楚外，大部分尚不清楚。因此開發(fā)新的治療手段非常困難。

    下一代基因組測序技術(shù)的出現(xiàn)使人們研究白血病全基因組的異常改變成為可能，近年來已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一系列與急性髓系白血病發(fā)病密切相關(guān)的基因突變，如IDH突變、DNMT3A突變等。

    本屆年會(huì)又有一些新的報(bào)道。美國Taussig癌癥研究所學(xué)者應(yīng)用下一代基因組測序技術(shù)檢測20例急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合征（MDS）患者，發(fā)現(xiàn)2例骨髓增生異常綜合征。難治性貧血伴原始細(xì)胞增多（MDS-RAEB）患者中存在Schinzel-Giedion綜合征中的SETBP1體細(xì)胞突變，隨后他們對734例患者進(jìn)行了SETBP1測序[283例骨髓增生異常綜合征，106例s急性髓系白血病，167例MDS/骨髓增殖性腫瘤（MPN），138例MPN和146例初發(fā)急性髓系白血病],結(jié)果在52例患者中檢測到52個(gè)突變（7.1%）。

    這些突變發(fā)生在15%（24/156）慢性粒一單核細(xì)胞白血?。–MML）、15%（16/106）繼發(fā)性急性髓系白血?。╯急性髓系白血?。┖?%（2/28）慢性髓系白血?。–ML）中。通過對11個(gè)配對骨髓增生異常綜合征患者樣品進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，所有的SETBP1基因突變都是在白血病的進(jìn)展過程中后天獲得的，因此證明SETBP1基因突變與髓系白血病的發(fā)病相關(guān)。

    東京大學(xué)學(xué)者應(yīng)用下一代基因組測序?qū)?3例配對的正常和兒童急性髓系白血病患者DNA樣品進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)了許多發(fā)生在成年人急性髓系白血病中的復(fù)發(fā)性突變，如FLT3、CEBPA、KIT、CBL、NRAS、WT1、MLL3、BCOR、BCORL1、EZH2等。更重要的是發(fā)現(xiàn)了新的基因突變，如BRAF、CUL2和COL4A5,這些基因與急性髓系白血病的發(fā)病密切相關(guān)。

    中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所的竺曉凡教授應(yīng)用下一代基因組測序技術(shù)對一對3歲的MLL白血病同卵雙胞胎患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)在這對雙胞胎患者體內(nèi)存在MLL-N**3融合基因和組蛋白H3賴氨酸的36甲基轉(zhuǎn)移酶SETD2突變。

    將MLL-N**3融合基因反轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)到小鼠造血細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)此基因能夠誘導(dǎo)相同類型的髓系白血病發(fā)生。在白血病的發(fā)生發(fā)展過程中，除了MLL-NltIP3打擊，還有其他事件發(fā)生以促進(jìn)白血病的發(fā)展。

    241例急性白血病患者中5.4%的患者SETD2突變復(fù)發(fā)，尤其是在MLL重排的髓系白血病中（22.2%）。已鑒定的SETD2突變功能喪失，特點(diǎn)是雙等位基因和截短突變，并且此突變在白血病幼稚細(xì)胞中伴隨著H3K36me3去甲基化酶功能的喪失。

    這些資料表明在白血病的發(fā)展過程中SETD2突變可以作為腫瘤抑制基因。將MLL AF9敲入的骨髓細(xì)胞轉(zhuǎn)染SETD2 shRNA,結(jié)果導(dǎo)致SETD2表達(dá)下降和H3K36甲基化。

    特別是在小鼠骨髓移植實(shí)驗(yàn)中SETD2基因敲除將大大促進(jìn)MLL-AF9白血病的發(fā)展。研究表明SETD2可以作為一種新的白血病腫瘤抑制基因，不同的組蛋白修飾酶MLL及SETD2的功能喪失能夠協(xié)同促進(jìn)入類白血病的發(fā)展。

    美國洛杉磯南加州大學(xué)學(xué)者對23例治療相關(guān)急性髓系白血病（t-急性髓系白血?。┖?4例初發(fā)急性髓系白血病進(jìn)行下一代基因組測序分析對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有22%的t-急性髓系白血病發(fā)生MLL基因重排，其他的平衡易位占22%,三體占22%,正常染色體核型占31%,有1例復(fù)雜染色體核型。

    在t-急性髓系白血病中最常見的突變基因是TET2,突變率為35%,而且更加有趣的是，與在初發(fā)急性髓系白血病中[0（0/200），P=0.01]相比，**轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因**G2的錯(cuò)義突變在t-急性髓系白血病中[8.7%（2/23）]更常見。**G2（也稱為乳腺癌耐藥蛋白）在化療耐受中發(fā)揮作用。**G2是一種關(guān)鍵的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體，其在造血干細(xì)胞中高表達(dá)。

    2 下一代基因組測序技術(shù)引領(lǐng)急性髓系白血病診斷、分類和預(yù)后評價(jià)新進(jìn)展

    急性髓系白血病的診斷、分類和預(yù)后評價(jià)一直依賴于形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)檢測。但對于正常核型的急性髓系白血病，診斷的準(zhǔn)確率很低。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)展，證實(shí)正常核型的急性髓系白血病中存在NPM1、FLT3和CEBPA突變亞型，這類急性髓系白血病患者接受同種異體干細(xì)胞移植有效。然而，大量的急性髓系白血病患者仍缺乏特異的分子標(biāo)志物。

    近年來應(yīng)用下一代基因組測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)在正常核型的急性髓系白血病患者中存在越來越多的體細(xì)胞突變，如TET2突變、ASXLI突變、IDH1和IDH2突變、DNMT3A突變和PHF6突變。這些新發(fā)現(xiàn)的基因異常已被證明與急性髓系白血病的不良預(yù)后有關(guān)。

    本屆大會(huì)德國學(xué)者首次應(yīng)用下一代基因組測序技術(shù)整合31種髓系白血病相關(guān)基因用于自血病的常規(guī)診斷。每種基因的檢測區(qū)域是完全編碼區(qū)或研究熱點(diǎn)區(qū)域，共設(shè)計(jì)1375個(gè)擴(kuò)增子，平均長度是175 bp,總長度是140.35 kb.

    他們檢測了49例髓系白血病患者的骨髓，發(fā)現(xiàn)47例存在突變，每例患者發(fā)生1——7個(gè)突變，31個(gè)基因中28個(gè)存在突變，突變數(shù)為146.最常見的突變基因分別是RUNX1（14/49）、DNMT3A（14/49）、StlSF2（11/49）、ASXL1（9/49）和TET2（9/49）。

    更重要的是很多患者（39/49）的基因突變與總生存（OS）期短相關(guān)，如急性髓系白血病中TP53、RUNX1、ASXL1、DNMT3A、[DH1或TET2以及MDS中ASXL1、EZH2、ETV6、RUNX1、TP53.這種檢測快速、微量、準(zhǔn)確，可以很好地指導(dǎo)臨床治療和預(yù)后評價(jià)。

    3 急性髓系白血病的預(yù)后評價(jià)進(jìn)入微小殘留?。∕RD）時(shí)代

    MRD檢測已經(jīng)被常規(guī)用于評價(jià)ALL的預(yù)后和療效。但由于相當(dāng)一部分急性髓系白血病沒有分子標(biāo)志物，或有分子標(biāo)志物但表達(dá)不穩(wěn)定，MRD檢測還沒有被用于急性髓系白血病的預(yù)后和療效評價(jià)。近年來，隨著下一代基因組測序技術(shù)的應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)了越來越多的分子標(biāo)志物，使MltD成為急性髓系白血病預(yù)后和療效評價(jià)的有效指標(biāo)。本屆年會(huì)有很多相關(guān)報(bào)道。

    異基因造血干細(xì)胞移植前CR 的急性髓系白血病患者可被檢測到MRD,與移植后較高的復(fù)發(fā)率、較短的無病生存期（DFS）和OS相關(guān)。對于CR 的患者M(jìn)RD與療效的關(guān)系研究較少，美國西雅圖華盛頓大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)利用多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)（MFC）定量檢測了需進(jìn)行清髓異基因造血干細(xì)胞移植的急性髓系白血病患者（183例cR 和70例CR2）的MRD.

    結(jié)果表明，36例（19.7%）Cll 患者和18例（25.7%）CR 患者M(jìn)FC診斷為MRD陽性，對于MRD陽性的CR1和CR2患者，異常幼稚細(xì)胞中位數(shù)分別為0.29%和0.41%.

    在Ct1患者中，MRD陰性和MRD陽性患者3年OS率分別為73%和27%;在CR,患者中，MRD陰性和MRD陽性患者3年OS率分別7l%和47%.CR1 患者復(fù)發(fā)率分別為21%和59%,CR2患者分別為20%和68%.MRD陽性患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)是MRD陰性患者的3.27倍，復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)地提高5.46倍。

    MRD與CR1患者治療結(jié)果的關(guān)系和MRD與CR2患者治療結(jié)果的關(guān)系相似。MRD陰性患者在CR1或CR2后接受清髓性造血干細(xì)胞移植都具有極好的治療效果。與MRD陰性患者相比，即使有極少量MRD的患者預(yù)后都不好，MRD（>1%）水平越高，患者療效越差。

    已有研究表明監(jiān)測MRD水平能夠?yàn)榧毙运柘蛋籽√峁┓浅Ｓ袃r(jià)值的信息，如預(yù)后判斷和治療方案等。多種分子標(biāo)志已經(jīng)被用于MRD水平檢測，然而仍有大量急性髓系白血病患者缺少分子標(biāo)志。

    德國學(xué)者報(bào)道急性髓系白血病中RUNX1突變檢測可以被用于急性髓系白血病的MRD檢測。他們采用新一代深度測序檢測了375例女性急性髓系白血病患者和439例男性急性髓系白血病患者。其中50.5%（411/814）患者具有正常核型。

    結(jié)果表明，25.9%患者具有RUNX1突變。他們根據(jù)突變水平將低于3.92%的MRD設(shè)定為一組（78例），高于3.92%的MRD設(shè)定為另一組（25例），兩組無事件生存（EFS）率（21.4比5.7月，P<0.001）和2年OS率（73.3%比66.1%,P=0.016）具有明顯區(qū)別。

    穩(wěn)定性研究表明，57例初診時(shí)RUNX1突變陽性患者，46例在復(fù)發(fā)時(shí)仍可被檢測到，只有2例（3.5%）患者復(fù)發(fā)時(shí)沒有被檢測到初診時(shí)的突變。尤為重要的是，在7例（12.3%）患者中檢測到與初診時(shí)不同的新RUNX!突變。

    法國學(xué)者利用RQ-PCR檢測wT1表達(dá)和NPM1突變特異性，評估ALFA0701試驗(yàn)中不同療效患者的Mil1）及預(yù)后以及GO對MRD反應(yīng)性的影響。在278例初診急性髓系白血病患者中，共有77例患者具有NPM1突變（對照組35例，CO組42例），178例為WT1陽性患者（對照組87例，GO組90例）。NPMlmut<0.1%和WT1轉(zhuǎn)錄本<O.5%被定義為MRD良好組。反之為不良反應(yīng)組。

    結(jié)果表明178例患者WT1陽性初診時(shí)WT1水平對CR和CIR沒有影響。在104例達(dá)到CR的患者中，誘導(dǎo)后WT1MRD水平對復(fù)發(fā)具有預(yù)測作用：18個(gè)月CIR在不良反應(yīng)組（31例）中為70%,良好反應(yīng)組（73例）為38%.

    同樣，初診時(shí)NPM1水平對CR和CIR沒有影響。在達(dá)到CR的67例NPM1患者中，誘導(dǎo)后NPM1 MRD對復(fù)發(fā)具有預(yù)測作用：18個(gè)月CIR在不良反應(yīng)組（50例）中為64%,良好反應(yīng)組（17例）為25%.

    雖然急性髓系白血病患者具有t（8;21）通常預(yù)后良好，但是其復(fù)發(fā)率仍約為40%,5年生存率低于50%.具有KIT突變患者的復(fù)發(fā)率甚至高達(dá)70%,生存率更低。一旦復(fù)發(fā)治療效果極差，即使接受異基因造血干細(xì)胞移植也同樣如此。

    因此，快速地鑒定出復(fù)發(fā)高危患者并提前對他們進(jìn)行更積極的治療（如造血干細(xì)胞移植），可能降低復(fù)發(fā)率并延長患者的生存期。

    北京大學(xué)人民醫(yī)院黃曉軍教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)通過應(yīng)用定量PCR對RUNX1/RUNX1T1轉(zhuǎn)錄本的檢測來評估MRD水平，對137例t（8;21）急性髓系白血病患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估和導(dǎo)向治療，69例患者接受了風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)向治療，47例患者接受了非風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)向治療。

    隨訪36個(gè)月的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)向治療和非風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)向治療的5年CIR分別為15.0%和57.5%（P<0.000I），DFS率分別為74.7%和37.1%（P<0.0001），OS率分別為82.7%和49.8%（P=0.002）。說明MRD評估和風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)向治療對患者的預(yù)后意義重大。

    4 急性髓系白血病靶向治療新進(jìn)展

    浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院金潔教授報(bào)告了以陳賽娟院士牽頭，17家中國醫(yī)院血液科參加的以高三尖杉酯堿為主的化療方案與其他化療方案比較治療初發(fā)急性髓系白血病的研究結(jié)果。這是中國學(xué)者第一次報(bào)告治療急性髓系白血病的多中心隨機(jī)分組的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

    以高三尖杉酯堿為主要組成成分進(jìn)行誘導(dǎo)化療已被廣泛應(yīng)用在中國急性髓系白血病患者的治療中，具體表現(xiàn)為提高CR率與延長OS.此項(xiàng)研究的目的是進(jìn)一步評價(jià)其在初發(fā)急性髓系白血病患者治療中的有效性與安全性。

    結(jié)果表明，將620例患者隨機(jī)分配到HAA組（207例）、HAD組（206例）與DA組（207例）。HAA與HAD治療組和DA組比較，HAA組患者CR率顯著高于DA組（75.0%比61.9%,P=0.005），HAA或HAD組患者與DA組患者相比不良反應(yīng)發(fā)生率相似，但誘導(dǎo)治療死亡的發(fā)生率也顯著增高（5.8%比1.0%,P=0.007;6.6%比1.0%,P=0.003）。

    與DA組比較，HAA組患者的3年EFS率高（35.4%比23.1%,P=0.002），HAD組患者的3年EFS率與DA組患者差距不大（32.5%比23.3%,P=0.078）。HAA或HAD組與DA組相比，患者OS與無復(fù)發(fā)生存（RFS）無明顯差別。

    但是HAA組與DA組相比，患者的OS與RFS存在優(yōu)勢，此優(yōu)勢在于患者具有較好或中等的細(xì)胞遺傳學(xué)特征（0s:P=0.014;RFS:P=0.022）。與DA組患者相比，伴有NPM1而不是FLT3ITD突變的HAD組患者EFS率增高（P=0.038）。

    伴有中等細(xì)胞遺傳學(xué)特征并有CEBPA突變的HAA組患者，與相同條件下DA組患者相比，其RFS延長（P=0.045）。總之，應(yīng)用以高三尖杉酯堿為主要組成的誘導(dǎo)治療方案的患者與應(yīng)用DA方案的患者相比，獲得了較高的CR率并延長了患者的生存時(shí)間，除了誘導(dǎo)死亡率有所升高，患者的不良反應(yīng)較輕。

    本屆ASH年會(huì)出現(xiàn)了很多新的靶向治療藥物。美國MD安德森癌癥中心的Cones教授報(bào)告了quizartinib （AC220）單藥治療60歲以上FLT3-ITD陽性或陰性復(fù)發(fā)/難治急性髓系白血病患者的有效性與安全性研究的Ⅱ期開放臨床試驗(yàn)的最終結(jié)果。

    AC220是口服的FLT3受體TKI,它對野生型FLT3和伴有ITD突變的急性髓系白血病均有作用，其在I期臨床試驗(yàn)中顯示出令人鼓舞的效果。此項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，92例FLT3-ITD陽性和41例FLT3-ITD陰性急性髓系白血病患者中，口服90 mg/d（女性）或者135 mg/d（男性與1例女性），連續(xù)治療28 d為1個(gè)周期，CRc率包括完全緩解（CR）、伴有不完全血小板恢復(fù)的完全緩解（CRp）以及伴有不完全血液學(xué)恢復(fù)的完全緩解（CRi）。

    對于FLT3-ITD陽性患者，CRc率為54%（CR率0,CRp率3%,CRi率51%），反應(yīng)持續(xù)的中位時(shí)間為12.7周，OS的中位時(shí)間為25.3周。對于最后一次治療無效的難治急性髓系白血病患者，39%的患者服用AC220獲得CRc.

    對于FLT3-ITD陰性患者，CRc率為32%,反應(yīng)持續(xù)的中位時(shí)間為22.1周，0s的中位時(shí)間為l9周。這些數(shù)據(jù)代表了目前老年、復(fù)發(fā)/難治FLT3.ITD陽性急性髓系白血病患者單藥FLT3-靶向治療取得的最好療效。

    對老年患者最突出的臨床意義為：前期治療無效的患者對AC220治療產(chǎn)生療效，8%的患者有可能通過HSCT達(dá)到治愈。

    加州舊金山大學(xué)的團(tuán)隊(duì)研發(fā)出具有抗AC220耐藥性的FLT3抑制劑crenolanib（CP-868,596）。AC220在體外實(shí)驗(yàn)中顯示出它的弱點(diǎn)，即對位于FLT3-ITD激酶關(guān)鍵區(qū)的3個(gè)殘基：看家基因殘基F691、活性區(qū)（AL）殘基D835與Y842突變耐藥。

    crenolanib作為一種有效的、選擇性的FLT3-相關(guān)受體酪氨酸激酶PDGFR-α 與-β的ATP競爭性抑制劑。通過體外研究與體內(nèi)模型研究得出的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，crenolanib有在臨床上應(yīng)用于治療FLT3-ITD或AL突變的急性髓系白血病患者的潛能。

    美國MD安德森癌癥中心Andreef教授報(bào)告通過趨化因子受體CXCR4抑制劑plerixafor（P）與G-CSF（G）和FLT3-ITD抑制劑索拉菲尼（S）聯(lián)合，用于消除FLT3-ITD+復(fù)發(fā)/難治急性髓系白血病患者白血病干/祖細(xì)胞。

    I期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明13例患者接受G（10 txg/kg）與P（240 g/kg）隔日一次皮下注射（第1天至第13天），S 400——600 mg（第1天至第28天）。4例CR,6例PR,4例NR,有效率為77%（10/13）。

    不良反應(yīng)包括白細(xì)胞增多癥（3例）、皮疹（5例）、手足綜合征（3例）、高血壓（7例）、腹瀉（10例）、惡心（8例）、頭痛（6例）、肌無力（3例）與厭食癥（5例）。

    在22個(gè)治療周期后，大量細(xì)胞被動(dòng)員：白細(xì)胞增加29倍，原始細(xì)胞絕對值升高41倍，粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增高77倍。循環(huán)的干/祖細(xì)胞數(shù)顯著增加：CD34+增加231倍，CD34+/ CD38+增加90倍，CD34+/ CD38+/ CD123+ （LSC）增加148倍，CXCR4+增加139倍，VLA-4+增加68倍，CD44+增加82倍。

    FISH分析證實(shí)了與非白血病細(xì)胞相比，白血病細(xì)胞優(yōu)先動(dòng)員。令人驚訝的是，動(dòng)員細(xì)胞的CXCR4水平升高。此臨床試驗(yàn)首次在動(dòng)員的急性髓系白血病細(xì)胞中利用G/P進(jìn)行臨床試驗(yàn)，目的在于將它們從保護(hù)它們的骨髓微環(huán)境中移除，初期研究結(jié)果證實(shí)了這種概念的有效性。

    美國紐約Memorial Sloan-Kettefing癌癥中心的學(xué)者應(yīng)用小分子物質(zhì)，如選擇性的5-羥色胺受體拮抗劑、SB-216641、驅(qū)蟲藥帕苯達(dá)唑與methiazole,選擇性地靶向白血病干細(xì)胞的基質(zhì)龕，提出了新的治療理念。

    他們在7例初發(fā)急性髓系白血病患者樣本中研究了SB一216641的有效性。他們采用cobblestone area formingcell（CAFC）分析法評價(jià)了此化合物對LSC的作用，此方法為體外干細(xì)胞分析的標(biāo)準(zhǔn)分析方法。

    通過免疫磁珠對CD玉細(xì)胞進(jìn)行分選。對白血病細(xì)胞進(jìn)行脈沖處理18 h后，優(yōu)先鋪于MS-5鼠基質(zhì)。通過CAFC分析法對人類初發(fā)樣本及臍帶血分離的造血干細(xì)胞進(jìn)行連續(xù)的藥物濃度稀釋。

    所有人類的白血病樣本在控制裝置內(nèi)形成了鵝卵石樣區(qū)域（46——200 CAFC/10 細(xì)胞板）。人類初發(fā)白血病CAFC的 為630 nmol/L,在10 p——mol/L時(shí)所有的白血病LSC被殺死，然而正常的人類造血干細(xì)胞100%存活。

    將轉(zhuǎn)染了GFP-熒光素的急性髓系白血病細(xì)胞株HL-60與正常的臍帶血cD矗細(xì)胞按照1:200的比例混合，預(yù)先與SB-216641在5、10 Ixmol/L的濃度培養(yǎng)過夜，然后將細(xì)胞注射于NSG小鼠。

    對照組小鼠通過熒光素成像與流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行白血病移植物移入，另一組對照組小鼠接受了經(jīng)過處理的細(xì)胞，這些細(xì)胞不是白血病細(xì)胞而是正常的臍血多系細(xì)胞移植物。

    初發(fā)急性髓系白血病患者樣本預(yù)先通過10 b——mol/L SB-216641進(jìn)行過夜培養(yǎng)，然后注射人NSG小鼠。通過流式細(xì)胞術(shù)分析移植了白血病移植物的對照組小鼠與接受了預(yù)先培養(yǎng)SB-216641細(xì)胞的小鼠。

    另一個(gè)特異性的5-HT1B受體拮抗劑SB 224289被發(fā)現(xiàn)與SB-216641在抗白血病細(xì)胞及釋放造血干細(xì)胞方面有相似的活性。對初發(fā)急性髓系白血病樣本用兩個(gè)殺蟲藥進(jìn)行連續(xù)稀釋進(jìn)行相似的CAFC研究，帕苯達(dá)唑的 值為1.25 p,mol/L,而methiazole為5 Ixmol/L.

    熒光素成像與流式細(xì)胞術(shù)分析結(jié)果表明，當(dāng)注射預(yù)先用5、10 txmol/L上述兩種殺蟲藥過夜培養(yǎng)的HL 60與臍帶血混合物，對照組為移植白血病移植物或者接受非白血病移植物而是正常臍帶血多系細(xì)胞移植物的小鼠，然后給NSG小鼠注射預(yù)先用10 p——mol/L帕苯達(dá)唑培養(yǎng)過夜處理的初發(fā)急性髓系白血病細(xì)胞。

    流式細(xì)胞術(shù)分析結(jié)果表明：對照組移植白血病移植物或者接受非白血病移植物而是正常臍帶血多系細(xì)胞移植物的小鼠暴露于帕苯達(dá)唑表現(xiàn)出較低的移植物特征（P=0.01）。SB-216641在白血病治療中為一種新型的受體靶向治療藥物，在體內(nèi)與體外研究中均取得了較好的療效。其他數(shù)據(jù)還需要進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)去證實(shí)。

    美國MD安德森癌癥中心Kantarjian教授首次應(yīng)用二代去甲基化藥物（HMA）SGI-110治療復(fù)發(fā)/難治MDS與急性髓系白血病患者。SGI-1 10為地西他濱的二核苷酸與脫氧鳥苷形成物，具有較低的容積藥代動(dòng)力學(xué)，皮下注射穩(wěn)定，與DAC靜脈注射相比應(yīng)用更廣泛。

    78例患者（64例急性髓系白血病，14例MDS）接受劑量遞增治療：44例每13×5療法與34例每周×3療法。結(jié)果表明，SGI-110在高于生物有效劑量（每13 60 mg/ITI ×5）時(shí)耐受性好，獲得25%的平均去甲基化水平。MDS患者最大的耐受劑量為每日90mg/Inz×5,急性髓系白血病患者最大耐受劑量為每日125 mg/m ×5.

    皮下注射SGI 1 10對于地西他濱來說獲得了有效的轉(zhuǎn)化作用，與靜脈注射地西他濱相比，獲得了較高的藥代動(dòng)力學(xué)改善。入組患者的研究目前處于第二階段的劑量擴(kuò)增期。