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    健康的卵子是維持女性生育能力的必要條件。浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院范衡宇教授課題組的最新研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：一種稱為CRL4的蛋白質(zhì)復(fù)合體，對(duì)維持卵子的活性至關(guān)重要。該研究從分子機(jī)制上揭示了維持雌性生育能力、延緩女性更年期的新機(jī)制，為了解卵巢早衰、妊娠失敗等女性不孕不育疾病的病因提供了全新的認(rèn)識(shí)。相關(guān)研究成果的論文已發(fā)表在12月20日最新出版的美國(guó)《科學(xué)》雜志上。

    在《科學(xué)》雜志上新發(fā)表的論文，是浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院范衡宇教授實(shí)驗(yàn)室與中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所孫青原研究員實(shí)驗(yàn)室合作的關(guān)于“雌性生育力維持調(diào)節(jié)機(jī)制”研究的最新成果。

    據(jù)該課題組專家介紹，在雌性哺乳動(dòng)物和人類體內(nèi)，卵母細(xì)胞（卵子的前身）和其他細(xì)胞相比，其發(fā)育過程顯得非常特別。女嬰出生時(shí)，體內(nèi)有近10萬枚左右卵母細(xì)胞，它們像一顆顆未萌發(fā)的種子一樣，處于發(fā)育的靜止?fàn)顟B(tài)。在進(jìn)入青春期以后，其中的一部分卵母細(xì)胞會(huì)陸續(xù)被激活和長(zhǎng)大，在性激素的影響下，發(fā)育成熟并最終排卵。以人類為例，通常女性一生可以排卵300——400枚。如果卵子耗竭，就意味著女性將進(jìn)入更年期。如果在40歲以前發(fā)生卵子提前耗竭，臨床上稱作卵巢早衰。目前，卵巢早衰影響人群中1%——2%的女性。但多年以來，人們對(duì)維持卵子存活的分子機(jī)制還不是十分清楚。

    范衡宇教授課題組的研究人員最初發(fā)現(xiàn)，CRL4蛋白質(zhì)復(fù)合體在小鼠卵子中含量特別豐富。這一發(fā)現(xiàn)提示，CRL4蛋白質(zhì)復(fù)合體可能在卵子中具有重要功能。接著，課題組在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，研究人員利用基因敲除技術(shù)，阻止了小鼠卵子中CRL4蛋白質(zhì)復(fù)合體的生成，實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，這些小鼠表面上看起來非常健康，卻完全失去了生育能力。它們的卵母細(xì)胞在出生之后很快就凋亡了，并出現(xiàn)了與人類卵巢早衰相類似的癥狀。這些卵子即使受精以后，也不能發(fā)育成正常胚胎，導(dǎo)致了早期流產(chǎn)。

    課題組一系列的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，CRL4蛋白質(zhì)復(fù)合體不但能維持卵子的存活，也是受精以后早期胚胎的發(fā)育所必需的。經(jīng)過進(jìn)一步的生化研究，揭示了CRL4蛋白質(zhì)復(fù)合體從中發(fā)揮效用的機(jī)制，它能調(diào)節(jié)卵子中一個(gè)催化DNA去甲基化的酶TET,從而保證卵子受精以后發(fā)育胚胎，使胚胎基因組的正確重編程，從而使胎兒正常發(fā)育。