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浙大揭維持女性生育力新機制

2013-12-23 11:05 閱讀:958 來源:醫(yī)學論壇網(wǎng) 作者:孫福慶 責任編輯:云霄飄逸
[導讀] 健康的卵子是維持女性生育能力的必要條件。浙江大學生命科學研究院范衡宇教授課題組的最新研究結果發(fā)現(xiàn):一種稱為CRL4的蛋白質復合體,對維持卵子的活性至關重要。該研究從分子機制上揭示了維持雌性生育能力、延緩女性更年期的新機制,為了解卵巢早衰、妊娠失

    健康的卵子是維持女性生育能力的必要條件。浙江大學生命科學研究院范衡宇教授課題組的最新研究結果發(fā)現(xiàn):一種稱為CRL4的蛋白質復合體,對維持卵子的活性至關重要。該研究從分子機制上揭示了維持雌性生育能力、延緩女性更年期的新機制,為了解卵巢早衰、妊娠失敗等女性不孕不育疾病的病因提供了全新的認識。相關研究成果的論文已發(fā)表在12月20日最新出版的美國《科學》雜志上。

    在《科學》雜志上新發(fā)表的論文,是浙江大學生命科學研究院范衡宇教授實驗室與中國科學院動物研究所孫青原研究員實驗室合作的關于“雌性生育力維持調節(jié)機制”研究的最新成果。

    據(jù)該課題組專家介紹,在雌性哺乳動物和人類體內,卵母細胞(卵子的前身)和其他細胞相比,其發(fā)育過程顯得非常特別。女嬰出生時,體內有近10萬枚左右卵母細胞,它們像一顆顆未萌發(fā)的種子一樣,處于發(fā)育的靜止狀態(tài)。在進入青春期以后,其中的一部分卵母細胞會陸續(xù)被激活和長大,在性激素的影響下,發(fā)育成熟并最終排卵。以人類為例,通常女性一生可以排卵300——400枚。如果卵子耗竭,就意味著女性將進入更年期。如果在40歲以前發(fā)生卵子提前耗竭,臨床上稱作卵巢早衰。目前,卵巢早衰影響人群中1%——2%的女性。但多年以來,人們對維持卵子存活的分子機制還不是十分清楚。

    范衡宇教授課題組的研究人員最初發(fā)現(xiàn),CRL4蛋白質復合體在小鼠卵子中含量特別豐富。這一發(fā)現(xiàn)提示,CRL4蛋白質復合體可能在卵子中具有重要功能。接著,課題組在動物實驗中,研究人員利用基因敲除技術,阻止了小鼠卵子中CRL4蛋白質復合體的生成,實驗研究結果顯示,這些小鼠表面上看起來非常健康,卻完全失去了生育能力。它們的卵母細胞在出生之后很快就凋亡了,并出現(xiàn)了與人類卵巢早衰相類似的癥狀。這些卵子即使受精以后,也不能發(fā)育成正常胚胎,導致了早期流產。

    課題組一系列的實驗結果證實,CRL4蛋白質復合體不但能維持卵子的存活,也是受精以后早期胚胎的發(fā)育所必需的。經過進一步的生化研究,揭示了CRL4蛋白質復合體從中發(fā)揮效用的機制,它能調節(jié)卵子中一個催化DNA去甲基化的酶TET,從而保證卵子受精以后發(fā)育胚胎,使胚胎基因組的正確重編程,從而使胎兒正常發(fā)育。


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