您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學進展 > 導致乳腺癌增殖的頭號嫌疑犯
日前,萊斯大學、北德克薩斯大學等機構(gòu)的研究人員確定了兩個蛋白是導致乳腺癌增殖的頭號嫌疑犯。這項發(fā)現(xiàn)將有助于減慢或阻止腫瘤形成提供了一條治療新途徑。相關(guān)研究論文刊登在了近期出版的《PNAS》雜志上。
研究人員表示,減少一對 NEETs 蛋白:NAF-1 和 mitoNEET 的表達,可顯著抑制癌細胞增殖,減小乳腺癌腫瘤大小。
新研究起源于此前萊斯大學理論生物物理學中心(CTBP)的一項關(guān)于 mitoNEET 形狀和功能的研究。而另一個蛋白 NAF-1 則與 mitoNEET 密切相關(guān)。
萊斯大學生物物理學家、 CTBP 聯(lián)合主任 José Onuchic 說,研究小組在認識到 NEETs 與服用一種 mitoNEET 靶向性糖尿病藥物的婦女乳腺癌發(fā)病率降低之間的關(guān)聯(lián)后,啟動了這項新研究。
Onuchic 說:“” NEET 蛋白在細胞的整體應激反應中起重要的作用。任何時候你向某一系統(tǒng)加壓,這些蛋白都會到那里幫忙,但在一些情況下壓力會戰(zhàn)勝細胞, NEETs 變?yōu)楦咚奖磉_。我們感興趣的是它們與癌癥之間的潛在聯(lián)系。“
NEET 蛋白將鐵分子或鐵硫簇(iron sulfur cluster)輸送到細胞內(nèi)。這些蛋白質(zhì)自然附著在線粒體的外表面。線粒體是供應細胞化學能的”動力工廠“,它還在包括細胞死亡在內(nèi)的細胞生命周期中發(fā)揮作用。
耶路撒冷希伯來大學Alexander Siberman生命科學研究所Rachel Nechushtai說:”維持線粒體健康是細胞健康的一個重要因素。“她與北德克薩斯大學生物科學教授Ron Mittler專攻鐵和活性氧代謝,在之前的一項合作研究中她們確定了在與癌細胞代謝相似的條件下 NEET 蛋白對維持線粒體功能起重要的作用。
”我們發(fā)現(xiàn) NEET 蛋白的移動控制了鐵硫簇,表明 NEET 的蛋白可能是你最好的朋友或是最壞的敵人,“加州大學圣地亞哥分校化學和生物化學教授Patricia Jennings說。
”基于我們以前的研究結(jié)果和近期 CTBP 的研究發(fā)現(xiàn),我們決定調(diào)查 NEET 蛋白和鐵代謝有可能在賦予乳癌細胞和腫瘤耐藥性方面所起的作用,“Nechushtai說。
Mittler和Nechushtai實驗室實驗發(fā)現(xiàn),在乳腺癌細胞中有過多的 mitoNEET 和 NAF-1 .并且,研究小組發(fā)現(xiàn)了 NEET 蛋白水平和疾病整體進程之間的直接聯(lián)系。
這些結(jié)果表明過多的 NEETs 是癌細胞失控性生長的一個因素,這使得 NEETs 成為了抗癌藥物的主要靶點。
Mittler 說:”開發(fā)出靶向癌細胞特異性的重要細胞信號通路的藥物,或許是抗癌治療最重要的目標。線粒體信號通路很大程度被忽視了,而我們的研究結(jié)果表明,這是一些重要的信號通路,靶向 NEET 蛋白可能會產(chǎn)生重大的影響。“
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