浙江大學揭示同源重組修復機制
2013-03-22 10:59
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來源:生物通
作者:網(wǎng)*
責任編輯:網(wǎng)絡
[導讀] 來自浙江大學生命科學研究所的研究人員揭示了一種在同源重組修復中起重要作用的蛋白SPIDR/KIAA014,相關論文發(fā)表在3月18日的《美國科學院院刊》(PNAS)上。
來自浙江大學生命科學研究所的研究人員揭示了一種在同源重組修復中起重要作用的蛋白SPIDR/KIAA014,相關論文發(fā)表在3月18日的《美國科學院院刊》(PNAS)上。
領導這一研究的是浙江大學生命科學研究院的黃?。↗unHuang)教授,主要研究癌癥發(fā)生的分子機制,以促進了解腫瘤的發(fā)生機制,推動進一步的藥物治療。
在細胞受到內(nèi)源或外源性基因毒作用特別是電離輻射時會發(fā)生DNA損傷,并由此引發(fā)一系列細胞學反應。DNA的損傷類型很多,其中以DNA雙鏈斷裂(doublestrandbreak,DSB)最為嚴重。
DNADSB的修復較其他類型的DNA損傷更加困難。不修復則可能導致染色體斷裂和細胞死亡,而修復不當則可能導致染色體缺失、重排、轉位和倒置等,從而易于形成腫瘤等疾病。DNA損傷的不完全修復可導致基因組不穩(wěn)定,機體細胞為了對抗損傷,發(fā)展出多個修復系統(tǒng)來保證基因組的完整性,同源重組修復(homologousrecombinationrepair,HRR)是DNADSB損傷修復的主要方式。
BLM是高度保守的RecQ家族成員。近年來的研究表明BLM在DNA滯后鏈復制、DNA修復、同源重組及染色體穩(wěn)定性維持過程中發(fā)揮重要作用。BLM解螺旋酶與同源重組(HR)機器協(xié)同作用幫助避免了不良同源重組事件,在同源重組反應中確保了高度準確性。然而關于這一協(xié)同作用的確切機制仍知之甚少。
在這篇文章中,研究人員確定了一個名為SPIDR的蛋白質(zhì)將BLM和HR機器連接到一起。SPIDR與BLM和RAD51互作,促進了具有重要生物作用的BLM/RAD51復合體生成。其充當了BLM和RAD51foci(聚焦點)組裝的支架蛋白。研究人員證實在細胞中耗盡SPIDR,可導致姐妹染色單體交換率增高,同源重組缺陷。此外,耗盡SPIDR還可導致基因組不穩(wěn)定,對DNA損傷劑超敏感。
這些研究結果表明,通過為多功能DNA加工復合物中BLM和RAD51協(xié)同作用提供支架,SPIDR不僅調(diào)控了同源重組效率,還對這條特異性同源重組信號通路起決定性影響。