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    目前抗菌藥物應(yīng)用越來(lái)越多，很多藥物容易引起肝臟損害，而臨床在應(yīng)用抗菌藥物時(shí)經(jīng)常有不規(guī)范的現(xiàn)象，必須引起重視。易引起肝臟損害的抗菌藥物主要有大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氯霉素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、氨基苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、磺胺類(lèi)、硝基呋喃類(lèi)、β-內(nèi)酰胺類(lèi)、抗結(jié)核類(lèi)、抗真菌類(lèi)等，筆者針對(duì)這些抗菌藥物引起肝損害的不同機(jī)制和程度予以分述。

    1 抗生素與肝臟損害

    1.1 頭孢菌素類(lèi)
    有時(shí)能引起血漿轉(zhuǎn)氨酶升高，多為暫時(shí)性，停藥后即可恢復(fù)。如頭孢呋辛、頭孢美唑、頭孢哌酮等，均偶可引起血清天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）或血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高。

    1.2 氨基苷類(lèi)（Aminoglycosides）
    主要引起肝損害的藥物有妥布霉素、奈替米星等，如：妥布霉素（tobramycin）尚有轉(zhuǎn)氨酶升高，血小板白細(xì)胞減少等。奈替米星（netilmicin）注射本品，血清氨基轉(zhuǎn)氨酶堿性磷脂酸酶，膽紅素值上升發(fā)生率均為每1000人有15例。

    1.3 β-內(nèi)酰胺類(lèi)（β-Lactams）
    天然青霉素很少引起肝損害，當(dāng)發(fā)現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)時(shí)可能偶爾伴有肝炎，出現(xiàn)肝中心區(qū)壞死。據(jù)臨床應(yīng)用半合成青霉素制劑可以引起肝功能改變或淤膽性病變。如：異口惡唑類(lèi)青霉素、苯唑青霉素、鄰氯苯唑青霉素及氟氯青霉素等均可能引起的淤膽性肝炎。據(jù)報(bào)道氟氯青霉素引起遲發(fā)性淤膽性損害，均在停藥后出現(xiàn)深度黃疸，肝功能檢測(cè)異常持續(xù)6個(gè)月以上。其他半合成青霉素也可引起血轉(zhuǎn)氨酶升高，多為暫時(shí)性，停藥后即可恢復(fù)。

    1.4 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)（Macrolides）
    紅霉素堿本身極少引起肝損害，但酯化紅霉素多有一定的肝毒性，主要是代謝中間產(chǎn)物引起肝細(xì)胞變性。如紅霉素（Ccyhromycin），無(wú)味紅霉素較易引起黃疸和肝損害，療程超過(guò)10～12天尤為明顯。乙酰螺旋霉素（Acetylspiramyein），大劑量可致胃腸道反應(yīng)，偶見(jiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高。羅紅霉素，近年有報(bào)道能引起急性淤膽性肝炎。阿奇霉素，偶見(jiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥可恢復(fù)。其他抗生素：新生霉素，有明顯的肝毒性，能抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)氨酶使肝細(xì)胞形成結(jié)合型膽紅素的功能發(fā)生障礙，并抑制膽紅素從膽汁排除，從而引起高膽紅素血癥。多見(jiàn)于兒童，尤其是新生兒?？肆置顾兀╟lindamycin），有肝功能損傷的報(bào)道。多粘菌素類(lèi)（Polymyxin）尚有白細(xì)胞減少及肝毒性等。

    1.5 四環(huán)素類(lèi)（Telracyclies）
    長(zhǎng)期口服大量四環(huán)素或每日靜滴超過(guò)1～2g，可造成嚴(yán)重肝損害，臨床癥狀類(lèi)似急性病毒性肝炎，有中度黃膽肝功能不全應(yīng)減量慎用。

    1.6 氯霉素類(lèi)（Chloramphenicol）
    引起灰嬰綜合征，可能與患兒肝內(nèi)藥酶系統(tǒng)發(fā)育尚未完善，對(duì)早產(chǎn)兒新生兒哺乳期婦女禁用。

    2 合成抗菌藥物與肝臟損害

    2.1 硝基呋喃類(lèi)（Nitrofurans）
    如呋喃妥因可以引起全身過(guò)敏反應(yīng)，伴有淤膽性肝炎。此類(lèi)藥物引起肝臟損傷與過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)，與劑量無(wú)關(guān)。臨床出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、黃疸、嗜酸細(xì)胞增多。曾報(bào)道肝內(nèi)膽汁淤積并偶爾伴有散在性肝細(xì)胞壞死。

    2.2 磺胺類(lèi)（Sulphonamides）】
    磺胺類(lèi)藥物可以引起急性肝炎型過(guò)敏反應(yīng)，還可累及其他器官損害。還可能引起淤膽性黃疸，肝功能減退，嚴(yán)重者可致急性肝壞死。對(duì)新生兒易引起黃疸，對(duì)先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的病人服用后，可致溶血性貧血。此類(lèi)藥物引起肝臟損害與過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)，與藥物劑量無(wú)關(guān)。如復(fù)方甲基異惡唑可引起淤膽，此外有發(fā)生急驟肝衰竭的報(bào)道。

    2.3 喹諾酮類(lèi)（Quinolones）
    據(jù)報(bào)道，少數(shù)患者因大量或長(zhǎng)期應(yīng)用第一代藥物如：吡哌酸或氟哌酸可出現(xiàn)血轉(zhuǎn)氨酶升高。第二、三、四代藥物很少引起肝臟損害。如注射用加替沙星偶有ALT和AST增高。

    3 抗結(jié)核藥與肝臟損害

    3.1 利福平（RFP）
    隨著利福平的廣泛應(yīng)用于抗結(jié)核化療中，引起肝損害也日漸增多，主要為肝細(xì)胞型和膽汁潴留的混合型肝炎改變，使血清膽紅素水平及轉(zhuǎn)氨酶升高，有肝病史或與異煙肼合用時(shí)較易發(fā)生。

    3.2 異煙肼（Isoniazid）
    大劑量異煙肼可損害肝引起轉(zhuǎn)氨酶升高，用藥期間定期檢查肝功能，肝病患者慎用。

    4 抗真菌藥物與肝臟損害

    4.1 氟康唑（Flticonazole）
    可見(jiàn)肝造血功能異常。

    4.2 酮康唑（Keoconazole）
    可引起血清轉(zhuǎn)氨酶升高，偶有嚴(yán)重的肝毒性及過(guò)敏反應(yīng)等。另有引起急性肝萎縮而致死的報(bào)道。

    綜上所述，抗菌藥物對(duì)肝臟的損害須引起高度重視，臨床合理應(yīng)用抗菌藥物，以減輕對(duì)肝臟的損害。肝病時(shí)避免應(yīng)用紅霉素酯化物、四環(huán)素類(lèi)、磺胺類(lèi)、利福平、氟康唑等對(duì)肝臟有毒性的抗菌藥物，應(yīng)全面考慮患者肝功能狀況，正確、規(guī)范、合理應(yīng)用抗菌藥物。