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TRIM5-α蛋白:艾滋病治療新靶點

2011-04-22 10:01 閱讀:3262 來源:愛愛醫(yī) 作者:i*m 責任編輯:iam
[導讀] 2004年初,美國波士頓Dana Farber癌癥研究所的研究人員發(fā)現了一種名為TRIM5-α的蛋白,這種蛋白可以有效遏制HIV病毒在體內的自我**過程,這給艾滋病治療帶來了新的希望。本文主要介紹了TRIM5-α蛋白的發(fā)現過程、阻止HIV感染的作用機制及其治療艾滋病的前景

    摘要:

    2004年初,美國波士頓Dana Farber癌癥研究所的研究人員發(fā)現了一種名為TRIM5-α的蛋白,這種蛋白可以有效遏制HIV病毒在體內的自我**過程,這給艾滋病治療帶來了新的希望。本文主要介紹了TRIM5-α蛋白的發(fā)現過程、阻止HIV感染的作用機制及其治療艾滋病的前景。

    2004年2月,美國波士頓Dana Farber癌癥研究所的研究人員在Nature雜志上發(fā)表文章,稱他們在舊大陸猴體內發(fā)現一種名為TRIM5-α的蛋白能有效遏制HIV病毒體內的自我**過程。這給艾滋病治療帶來了新的希望。

    1 TRIM5-α蛋白發(fā)現過程

    由于HIV病毒很難在實驗室實驗中傳染給猴子細胞,科學家們普遍認為,動物細胞和人類細胞存在某種重大差異,導致動物細胞不受艾滋病病毒傳染。

    在將各種各樣的動物,包括靈長類和非靈長類動物,暴露在HIV病毒下后,他們發(fā)現HIV不能影響舊大陸猴子(全世界的猴子可以大致分成兩類:非洲和亞洲的舊大陸猴,以及中南美洲的新大陸猴)。特別是在幾年前的研究中,研究人員發(fā)現即使讓HIV病毒侵入舊大陸猴子的細胞,這些病毒也不能對那些細胞造成穩(wěn)定的影響。

    在經過了幾年的研究后,科學家們在2004年2月Nature雜志上發(fā)表的文章稱,在猴子細胞內保護其不受HIV感染的成分是TRIM5-α蛋白。

    為了證明發(fā)現的能有效阻止HIV病毒的主要成分確實是TRIM5-α,科學家們采取了兩個方法:首先,將恒河猴(一種舊大陸猴)的TRIM5-α蛋白成分注入通常易受HIV病毒感染的人類細胞中,之后那些細胞就變得對HIV病毒有抵抗力了;其次,將恒河猴細胞中的TRIM5-α成分減少或阻止它起作用,發(fā)現一旦TRIM5-α不再表現的話,那些恒河猴細胞就變得完全易受HIV病毒感染了。這些結果證明,TRIM5-α對于在恒河猴細胞阻止HIV病毒起著必要的和充分的作用。

    經過對比恒河猴基因和人類基因后,發(fā)現恒河猴的一個稱為TRIM5-α的基因與人類TRIM5-α基因所產生的蛋白質中有一個氨基酸不同,這一重要變化導致恒河猴TRIM5-α蛋白可以阻止艾滋病病毒**。用猴源蛋白替代人類蛋白后發(fā)現,人類細胞也具有了抑制艾滋病病毒的能力。同時,研究還發(fā)現,只需轉變人類蛋白質的一個氨基酸。就能降低細胞的易受感染性。

    2 TRIM5-α蛋白阻止HIV感染的作用機制

    研究發(fā)現,TRIM5-α蛋白阻止艾滋病病毒**的機制可能是在HIV病毒侵入細胞前“裹住”HIV的保護殼,防止病毒脫去其保護性衣殼,來阻止它釋放遺傳物質,從而有效遏制HIV病毒在體內的自我**過程。

    研究還發(fā)現人類細胞中也有類似的TRIM5-α蛋白成分,但是比猴子細胞內的成分在阻止HIV病毒方面要遜色許多。TRIM5-α可能因為基因變異的緣故,在個體中的力量不太一樣,這或許可以用以解釋感染HIV病毒的人發(fā)病為何快慢有別。

    3 TRIM5-α蛋白治療艾滋病前景

    這些關于TRIM5-α蛋白的研究為HIV感染的早期治療和新療法研究開辟了廣闊的前景,一個可能的方法是通過基因療法將猴TRIM5-α導入HIV感染者,以此挽救仍未被感染的細胞,但直接從猴子身上提取TRIM5-α作為藥物不太現實的,因為量太少??茖W家正在研究TRIM5-α的基因編碼,對此做基因序列分析,然后用遺傳工程方法把基因序列轉到微生物或體外細胞上,以期能大量生產TRIM5-α蛋白。

    另一個可能是利用這種蛋白質開發(fā)出新的艾滋病藥物,增強人體內TRIM5-α蛋白的效能。這也需要先研究出TRIM5-α的基因編碼,對此做基因序列分析,然后用遺傳工程或其他的方法生產相關藥物。

    另外,還可以利用TRIM5-α蛋白來制備合適的HIV感染動物模型,并加快艾滋病疫苗的開發(fā)過程。

    參考文獻

    英國研究表明,獼猴基因給艾滋病治療帶來希望

    http://www.chinadaily.com.cn/gb/doc/2005-01/15/content_409292.htm

    新發(fā)現的抗HIV-1蛋白質TRIM5α研究進展。軍事醫(yī)學科學院院刊

    2005,29(3)287-290The cytoplasmic body component TRIM5 restricts HIV-1 infection in Old World monkeys.Nature,2004,427(6977)848-853


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