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    摘要：

    2004年初，美國(guó)波士頓Dana Farber癌癥研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為TRIM5-α的蛋白，這種蛋白可以有效遏制HIV病毒在體內(nèi)的自我**過(guò)程，這給艾滋病治療帶來(lái)了新的希望。本文主要介紹了TRIM5-α蛋白的發(fā)現(xiàn)過(guò)程、阻止HIV感染的作用機(jī)制及其治療艾滋病的前景。

    2004年2月，美國(guó)波士頓Dana Farber癌癥研究所的研究人員在Nature雜志上發(fā)表文章，稱他們?cè)谂f大陸猴體內(nèi)發(fā)現(xiàn)一種名為TRIM5-α的蛋白能有效遏制HIV病毒體內(nèi)的自我**過(guò)程。這給艾滋病治療帶來(lái)了新的希望。

    1 TRIM5-α蛋白發(fā)現(xiàn)過(guò)程

    由于HIV病毒很難在實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中傳染給猴子細(xì)胞，科學(xué)家們普遍認(rèn)為，動(dòng)物細(xì)胞和人類細(xì)胞存在某種重大差異，導(dǎo)致動(dòng)物細(xì)胞不受艾滋病病毒傳染。

    在將各種各樣的動(dòng)物，包括靈長(zhǎng)類和非靈長(zhǎng)類動(dòng)物，暴露在HIV病毒下后，他們發(fā)現(xiàn)HIV不能影響舊大陸猴子（全世界的猴子可以大致分成兩類：非洲和亞洲的舊大陸猴，以及中南美洲的新大陸猴）。特別是在幾年前的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)即使讓HIV病毒侵入舊大陸猴子的細(xì)胞，這些病毒也不能對(duì)那些細(xì)胞造成穩(wěn)定的影響。

    在經(jīng)過(guò)了幾年的研究后，科學(xué)家們?cè)?004年2月Nature雜志上發(fā)表的文章稱，在猴子細(xì)胞內(nèi)保護(hù)其不受HIV感染的成分是TRIM5-α蛋白。

    為了證明發(fā)現(xiàn)的能有效阻止HIV病毒的主要成分確實(shí)是TRIM5-α，科學(xué)家們采取了兩個(gè)方法：首先，將恒河猴（一種舊大陸猴）的TRIM5-α蛋白成分注入通常易受HIV病毒感染的人類細(xì)胞中，之后那些細(xì)胞就變得對(duì)HIV病毒有抵抗力了；其次，將恒河猴細(xì)胞中的TRIM5-α成分減少或阻止它起作用，發(fā)現(xiàn)一旦TRIM5-α不再表現(xiàn)的話，那些恒河猴細(xì)胞就變得完全易受HIV病毒感染了。這些結(jié)果證明，TRIM5-α對(duì)于在恒河猴細(xì)胞阻止HIV病毒起著必要的和充分的作用。

    經(jīng)過(guò)對(duì)比恒河猴基因和人類基因后，發(fā)現(xiàn)恒河猴的一個(gè)稱為TRIM5-α的基因與人類TRIM5-α基因所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)中有一個(gè)氨基酸不同，這一重要變化導(dǎo)致恒河猴TRIM5-α蛋白可以阻止艾滋病病毒**。用猴源蛋白替代人類蛋白后發(fā)現(xiàn)，人類細(xì)胞也具有了抑制艾滋病病毒的能力。同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)，只需轉(zhuǎn)變?nèi)祟惖鞍踪|(zhì)的一個(gè)氨基酸。就能降低細(xì)胞的易受感染性。

    2 TRIM5-α蛋白阻止HIV感染的作用機(jī)制

    研究發(fā)現(xiàn)，TRIM5-α蛋白阻止艾滋病病毒**的機(jī)制可能是在HIV病毒侵入細(xì)胞前“裹住”HIV的保護(hù)殼，防止病毒脫去其保護(hù)性衣殼，來(lái)阻止它釋放遺傳物質(zhì)，從而有效遏制HIV病毒在體內(nèi)的自我**過(guò)程。

    研究還發(fā)現(xiàn)人類細(xì)胞中也有類似的TRIM5-α蛋白成分，但是比猴子細(xì)胞內(nèi)的成分在阻止HIV病毒方面要遜色許多。TRIM5-α可能因?yàn)榛蜃儺惖木壒?，在個(gè)體中的力量不太一樣，這或許可以用以解釋感染HIV病毒的人發(fā)病為何快慢有別。

    3 TRIM5-α蛋白治療艾滋病前景

    這些關(guān)于TRIM5-α蛋白的研究為HIV感染的早期治療和新療法研究開(kāi)辟了廣闊的前景，一個(gè)可能的方法是通過(guò)基因療法將猴TRIM5-α導(dǎo)入HIV感染者，以此挽救仍未被感染的細(xì)胞，但直接從猴子身上提取TRIM5-α作為藥物不太現(xiàn)實(shí)的，因?yàn)榱刻??？茖W(xué)家正在研究TRIM5-α的基因編碼，對(duì)此做基因序列分析，然后用遺傳工程方法把基因序列轉(zhuǎn)到微生物或體外細(xì)胞上，以期能大量生產(chǎn)TRIM5-α蛋白。

    另一個(gè)可能是利用這種蛋白質(zhì)開(kāi)發(fā)出新的艾滋病藥物，增強(qiáng)人體內(nèi)TRIM5-α蛋白的效能。這也需要先研究出TRIM5-α的基因編碼，對(duì)此做基因序列分析，然后用遺傳工程或其他的方法生產(chǎn)相關(guān)藥物。

    另外，還可以利用TRIM5-α蛋白來(lái)制備合適的HIV感染動(dòng)物模型，并加快艾滋病疫苗的開(kāi)發(fā)過(guò)程。

    參考文獻(xiàn)

    英國(guó)研究表明，獼猴基因給艾滋病治療帶來(lái)希望

    http://www.chinadaily.com.cn/gb/doc/2005-01/15/content_409292.htm

    新發(fā)現(xiàn)的抗HIV-1蛋白質(zhì)TRIM5α研究進(jìn)展。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊

    2005，29（3）287-290The cytoplasmic body component TRIM5 restricts HIV-1 infection in Old World monkeys.Nature，2004，427（6977）848-853