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頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦之間的區(qū)別!

2022-04-21 14:41 閱讀:20314 來(lái)源:醫(yī)學(xué)界呼吸頻道 作者:愛(ài)愛(ài)醫(yī)小編 責(zé)任編輯:愛(ài)愛(ài)醫(yī)小編
[導(dǎo)讀] 在臨床工作中,究竟如何選擇呢?

伴隨著抗菌藥物的大量使用,細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性逐年升高。革蘭陰性菌是我國(guó)細(xì)菌感染性疾病最常見(jiàn)的病原體,其耐藥的機(jī)制主要是產(chǎn)生各種各樣的β-內(nèi)酰胺酶,包括青霉素酶、廣譜酶、超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)、頭孢菌素酶和碳青霉烯酶等。


β-內(nèi)酰胺酶抑制劑能與細(xì)菌產(chǎn)生的大部分β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合,使其失活,使抗生素中的β-內(nèi)酰胺環(huán)免遭水解,保護(hù)β-內(nèi)酰胺抗生素的抗菌作用。

哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦均為臨床療效優(yōu)越、使用率高的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合物之一。那么,在臨床工作中,究竟如何選擇呢?

哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦抗菌譜比較

β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合物抗菌作用[1]

(點(diǎn)擊可查看清晰大圖)


在革蘭陽(yáng)性菌感染中的作用

對(duì)于單純的革蘭陽(yáng)性菌感染,二者通常不作為治療藥物。

雖然頭孢哌酮舒巴坦的說(shuō)明書(shū)認(rèn)為,該藥對(duì)腸球菌(糞鏈球菌、類鏈球菌、堅(jiān)忍鏈球菌)有效,但是《β-內(nèi)酰胺類抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2020年版)》認(rèn)為頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)腸球菌無(wú)抗菌活性。

革蘭陽(yáng)性菌感染常用藥物為氨芐西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉維酸(對(duì)鏈球菌、甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌、腸球菌有一定抗菌活性)。

在產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染中的作用

體外藥敏試驗(yàn)顯示二者對(duì)產(chǎn)ESBLs菌株敏感率達(dá)80%以上。


輕中度感染并無(wú)繼發(fā)重癥膿毒癥或膿毒性休克時(shí),可結(jié)合藥敏結(jié)果選用二者之一,嚴(yán)重感染不做首選。(碳青霉烯類是治療產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌所致各種感染最為有效和最為可靠的藥物)

需適當(dāng)增加給藥劑量和次數(shù)[2]




[3]等所作的Meta分析提到:哌拉西林/他唑巴坦高劑量延長(zhǎng)輸注給藥方案能獲得最優(yōu)的藥效學(xué),而頭孢哌酮/舒巴坦的任何給藥方案均不能獲得理想的藥效學(xué),因此,哌拉西林他唑巴坦更適合于產(chǎn)ESBLs感染的經(jīng)驗(yàn)治療。

在嗜麥芽窄食單胞菌感染中的作用

哌拉西林/舒巴坦抗菌活性低。對(duì)于病情較重的患者常需聯(lián)合治療,以SMZ-TMP或喹諾酮類或替加環(huán)素為基礎(chǔ),聯(lián)合敏感的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合物(國(guó)內(nèi)多用頭孢哌酮/舒巴坦)


在鮑曼不動(dòng)桿菌感染中的作用
二者均有潛在抗菌活性,藥敏結(jié)果提示敏感時(shí)均可以使用。因舒巴坦本身對(duì)不動(dòng)桿菌屬有很強(qiáng)抗菌活性,與頭孢哌酮存在協(xié)同抗菌活性,敏感性優(yōu)于哌拉西林/他唑巴坦。

治療不動(dòng)桿菌感染時(shí)應(yīng)使用足夠劑量的舒巴坦,我國(guó)推薦每天4 g,國(guó)外推薦對(duì)多重耐藥株可加量至每天6-8 g,甚至更高劑量。

2020年CHINET監(jiān)測(cè)顯示哌拉西林/他唑巴坦對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥率高于頭孢哌酮/舒巴坦(分別為46.3%,69.2%)。


在銅綠假單胞菌感染中的作用
二者均有活性,且有報(bào)道顯示哌拉西林鈉他唑巴坦敏感性略高于頭孢哌酮舒巴坦。對(duì)于非多重耐藥銅綠假單胞菌感染或病情較輕的患者可二者擇一,對(duì)多重耐藥感染或重癥者常需要聯(lián)合氨基糖苷類或氟喹諾酮類。

2020年CHINET監(jiān)測(cè)顯示哌拉西林他唑巴坦和頭孢哌酮舒巴坦對(duì)銅綠假單胞菌的耐藥率相當(dāng)(13.3%,14%)。


在厭氧菌感染中的作用

根據(jù)《國(guó)家抗微生物治療指南》提出,哌拉西林/他唑巴坦對(duì)大部分厭氧菌有效,而頭孢哌酮/舒巴坦除了對(duì)產(chǎn)黑素普雷奧菌有效外,對(duì)其他的療效尚無(wú)資料,然而該藥說(shuō)明書(shū)卻提示其對(duì)脆弱擬桿菌等擬桿菌屬、梭桿菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、梭狀芽孢菌屬、真桿菌、乳桿菌等是敏感的。


哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦的臨床應(yīng)用

肺炎

社區(qū)獲得性肺炎(CAP):住院且有基礎(chǔ)疾病或老年人(年齡≥65歲)、需入住ICU、有銅綠假單胞菌感染的高危因素者,二者可擇一。

醫(yī)獲得性肺炎(HAP):輕中度:無(wú)耐藥危險(xiǎn)因素者,不作為首選;有MDR耐藥危險(xiǎn)因素,無(wú)論是輕中度/重度患者,可聯(lián)用其他抗菌藥物,種類根據(jù)最可能的病原菌選擇。

結(jié)構(gòu)性肺病:有銅綠假單胞菌感染高危因素者,可選二者之一,單藥或聯(lián)合其他抗菌藥物。

吸入性肺炎:社區(qū)發(fā)病無(wú)耐藥菌高危因素者,二者不做首選;CAP有吸入因素者,藥物選擇應(yīng)遵循HAP治療原則并強(qiáng)調(diào)覆蓋厭氧菌,二者可作為重要選擇。

血流感染

嚴(yán)重全身性感染、免疫功能低下、中性粒細(xì)胞缺乏者,應(yīng)經(jīng)驗(yàn)性覆蓋多重耐藥G-桿菌。


β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合物是較好的選擇,進(jìn)一步結(jié)合鑒定結(jié)果調(diào)整抗菌藥物。


腹腔感染

輕、中癥:第3代頭孢菌素聯(lián)合甲硝唑,或β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑;


重癥感染:推薦首選碳青霉烯類抗生素或β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑。


二者對(duì)原發(fā)及繼發(fā)性腹膜炎、腹腔膿腫及腹腔臟器感染等均具有較好的治療效果,臨床上可作為社區(qū)獲得性及院內(nèi)腹腔感染的首選用藥。


尿路感染

住院且重度感染者:如銅綠假單胞菌感染時(shí)可給予二者之一,常需聯(lián)合用藥。


復(fù)雜性尿路感染:重度感染和(或)疑為菌血癥者需住院治療,經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療可選用哌拉西林/他唑巴坦等,必要時(shí)聯(lián)合氨基糖苷類,而后根據(jù)藥敏結(jié)果調(diào)整抗菌藥物。


留置導(dǎo)尿管者一旦有感染的臨床癥狀或懷疑和肯定合并菌血癥者,除了拔除或更換導(dǎo)尿管外,經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療同復(fù)雜性尿路感染。


粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱

根據(jù)《中國(guó)中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者抗菌藥物臨床應(yīng)用指南》,對(duì)于高危患者應(yīng)用可覆蓋銅綠假單胞菌和其他革蘭陰性菌的廣譜抗菌藥物,二者均可選擇。


抗感染治療要點(diǎn)

對(duì)于抗感染治療,緊抓以下六個(gè)步驟,嚴(yán)格按照流程走:


確定感染存在

留取病原學(xué)檢查標(biāo)本

評(píng)價(jià)感染程度

分析可能的致病菌

(至少分出G+、G-)

經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療

48-72 h評(píng)價(jià)抗感染療效

(部分病原學(xué)報(bào)告也出來(lái)了)

根據(jù)病原學(xué)報(bào)告結(jié)果分析和治療結(jié)果調(diào)整方案。


對(duì)于藥物的選擇,需從“病”、“人”、“藥”的特點(diǎn)進(jìn)行分析,綜合評(píng)估:


1、對(duì)于疾病本身而言,需明確:感染是否存在?感染部位在哪里?感染程度怎么樣?可能的致病菌有哪些?微生物檢測(cè)報(bào)告如何?


結(jié)合以下因素推測(cè)可能的致病菌:


臨床表現(xiàn)+輔助檢查;感染場(chǎng)所;感染細(xì)菌來(lái)源;流行病原學(xué)資料;基礎(chǔ)疾??;本院細(xì)菌學(xué)監(jiān)測(cè)情況;細(xì)菌致病特點(diǎn);抗感染治療史等。


2、對(duì)于患者而言,需掌握患者感染輕重、基礎(chǔ)狀態(tài)、病理狀態(tài)和各種生理特點(diǎn)等;


3、對(duì)于藥物的選擇,應(yīng)根據(jù)抗菌藥物作用強(qiáng)度、PK/PD及不良反應(yīng)、耐藥性、代謝途徑、發(fā)揮作用特異性等。


作者認(rèn)為,以上所言“按照流程走”等說(shuō)著容易,可在臨床實(shí)際工作中嚴(yán)格規(guī)范卻很難做到。這需要我們醫(yī)師和藥師不斷學(xué)習(xí),具有豐富的抗菌藥物理論知識(shí)和豐富的實(shí)踐工作經(jīng)驗(yàn)。 

參考文獻(xiàn): 

[1]《β-內(nèi)酰胺類抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2020年版)》
[2]《中國(guó)產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶腸桿菌科細(xì)菌感染應(yīng)對(duì)策略專家共識(shí)(2014年版)》,中國(guó)感染病相關(guān)專家組.中華醫(yī)學(xué)雜志,2014,94(24):1847-1857.
[3]茅國(guó)峰,徐兒.哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦治療細(xì)菌性感染療效的Meta分析[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志,2016,10(3):269-273.


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