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中山大學(xué)首席科學(xué)家Nature子刊發(fā)表癌癥新成果

2014-04-21 12:17 閱讀:1724 來(lái)源:生物通 責(zé)任編輯:潘樂(lè)樂(lè)
[導(dǎo)讀] 來(lái)自中山大學(xué)、大連醫(yī)科大學(xué)的研究人員在新研究中證實(shí),通過(guò)抑制EZH2恢復(fù)IKKα可誘導(dǎo)鼻咽癌分化。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在4月17日的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。

    來(lái)自中山大學(xué)、大連醫(yī)科大學(xué)的研究人員在新研究中證實(shí),通過(guò)抑制EZH2恢復(fù)IKKα可誘導(dǎo)鼻咽癌分化。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在4月17日的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。

    論文的通訊作者是中山大學(xué)973項(xiàng)目首席科學(xué)家劉強(qiáng)(Quentin Liu)教授。其主要研究領(lǐng)域?yàn)榭鼓[瘤靶向治療、腫瘤干細(xì)胞以及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。2010年入選國(guó)家七部委“百千萬(wàn)人才工程”***人才及美國(guó)醫(yī)學(xué)及生物工程院(AIMBE)院士(Fellow)。2012年獲得中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

    鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是一種發(fā)生于鼻咽粘膜的惡性腫瘤。占頭頸部惡性腫瘤的78.08%。占上呼吸道癌腫的92.99%。其具有原發(fā)部位隱蔽,不易被早期發(fā)現(xiàn),病理分化差,惡性程度高,易呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)及早期轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)。我國(guó)是鼻咽癌發(fā)病率最高的國(guó)家,而廣東、廣西、海南等地都是高發(fā)區(qū),發(fā)病率比其他大部分國(guó)家、地區(qū)高100倍以上,因此鼻咽癌有“廣東癌”之稱(chēng)。

    當(dāng)前鼻咽癌的治療以放療為主,但療效上不理想,約55%的鼻咽癌在放療后5年會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。因此迫切需要尋找高效、無(wú)害的新療法。細(xì)胞低分化是鼻咽癌的一個(gè)重要特征,也為通過(guò)分化治療干預(yù)疾病提供了一個(gè)獨(dú)特的機(jī)會(huì)。

    在這篇新研究中,研究人員采用RNA測(cè)序和功能分析方法證實(shí),IKKα表達(dá)下降是導(dǎo)致鼻咽癌不分化表型的主要原因。他們證實(shí)過(guò)表達(dá)IKKα可在不激活NF-κB信號(hào)通路的情況下誘導(dǎo)鼻咽癌細(xì)胞分化并減少癌細(xì)胞的致瘤性。

    此外,研究人員還獲得了一個(gè)重要的研究發(fā)現(xiàn):EZH2通過(guò)控制IKKα啟動(dòng)子上的H3K27組蛋白甲基化引導(dǎo)了IKKα轉(zhuǎn)錄抑制。分化誘導(dǎo)劑、維甲酸都可通過(guò)抑制EZH2介導(dǎo)的H3K27組蛋白甲基化提高IKKα表達(dá),從而促進(jìn)鼻咽癌細(xì)胞分化。與之相一致,IKKα低水平、EZH2高水平表達(dá)與鼻咽癌患者樣本不發(fā)生分化相關(guān)聯(lián)。

    這些研究結(jié)果證實(shí)了IKKα在鼻咽癌分化中起重要作用,并揭示了IKKα的一種表觀(guān)遺傳調(diào)控機(jī)制,為鼻咽癌分化治療指出了一條新途徑。


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