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    音樂與癡呆：疑點尚存

    用音樂的力量，將阿爾茨海默病的記憶及其他認知能力解鎖，這在臨床神經(jīng)學方面一直是人們心中充滿希望的信念。音樂對于患有這種疾病的患者而言無疑是舒適的源泉。然而，很少有科學的證據(jù)直截了當?shù)刈C明了這一臨床本能。雖然音樂無處不在，但是人們卻很難對其進行科學的系統(tǒng)研究；直到最近，我們?nèi)匀蝗鄙傧到y(tǒng)框架來從神經(jīng)心理學現(xiàn)象的角度分析它，并且缺乏工具來研究大腦的結構及活動進程。

    感謝功能神經(jīng)影像學的進展，這些工具現(xiàn)在已經(jīng)被我們掌握在手，并且是時候把音樂請進神經(jīng)科學診所了。Jacobsen等人在Brain雜志上發(fā)表的文章提出了一種有趣的觀點：為什么音樂相關的記憶可以從癡呆的記憶掠奪中生存下來？[Jacobsen et al., Brain 2015 Aug]

    為了解決這個問題，Jacobsen等人使用功能磁共振成像（fMRI）首先確定健康年輕人大腦的音樂記憶相關激活區(qū)域，此后在阿爾茨海默病患者隊列及健康老年人對照隊列中再次評估相同腦區(qū)。某些皮質區(qū)與年輕人的音樂記憶有關，而年輕人涉及音樂記憶的主要領域在阿爾茨海默病患者中，與其他皮質區(qū)域相比影響相對較小。關于阿爾茨海默病患者音樂記憶的機制，這一結果可以告訴我們什么？

    音樂記憶的性質

    回答可能首先需要依據(jù)音樂記憶的性質。人類存在多種記憶機制，自傳體式的記錄（情節(jié)記憶；聽到的碎片的上下文）、關于世界的認知（語義記憶，識別一個熟悉的曲調）及運動技能順序的學習（程序性記憶，彈奏樂器），這些與一系列的感官現(xiàn)象相關。在神經(jīng)心理學上，前兩個記憶系統(tǒng)是“明確的”,最后的是“隱含的”,并且所有都是長期的記憶形式（與工作記憶中的“短時”復述信息相對比）。

    對于音樂的實體，此前有限的研究表明，這些記憶系統(tǒng)在解剖學及認知上可以與常態(tài)的大腦相分離。[Platel et al., Neuroimage 2003 Sep] 在Jacobsen等人的研究中，“早就知道”和“最近知道”的音樂分別與音樂語義和情節(jié)記憶大致對應，最可靠的數(shù)據(jù)是與“早就知道”的音樂相關的內(nèi)容。fMRI掃描任務基于熟悉程度來判斷，但作為在音樂心理學被廣泛采用的一種簡便方法，可能無法完全捕捉到復雜結構與音樂記憶之間的關聯(lián)。[Omar et al., Brain 2010 Apr]

    然而，如果音樂記憶的確很特別，那么最可能的是把它歸因為情感共鳴上。我們最喜歡的音樂通過魔術一般的召喚把我們帶到情緒之中：情感、獎賞、自主神經(jīng)和運動計劃的神經(jīng)器官與我們的音樂經(jīng)驗強硬連接，這可能是音樂在進化過程中非常特別的一點。[Zatorre and Salimpoor, Proc Natl Acad Sci USA 2013 Jun 18; Clark et al., Soc Cogn Affect Neurosci 2015 Mar] 情感顯著性和運動準備的反應很可能反應在由Jacobsen等人發(fā)現(xiàn)的腦區(qū)激活上。

    音樂記憶與阿爾茨海默病

    雖然尚不清楚音樂的記憶如何與人們記憶的標準相適應，但是眾所周知，這些記憶存儲系統(tǒng)易受阿爾茨海默病病理學的影響。通常來看，阿爾茨海默病最初侵蝕情景記憶，同時語義記憶障礙出現(xiàn)更多變數(shù)，程序記憶則相對保存，至少在疾病初期是這樣。

    是否阿爾茨海默病在音樂記憶上表現(xiàn)的不遺余力是否應該被視為自相矛盾，可能因此有賴于我們對于記憶的分類。正如Jacobsen等人的研究那樣，阿爾茨海默病音樂記憶的研究一直是針對少數(shù)病例，采用多種方法和評估不同種類的記憶進行，而結果的變數(shù)看起來變數(shù)很大。[Omar et al., Music Percept 2012]

    的確，音樂語義知識更精細的分析在阿爾茨海默病患者中可能暴露出缺陷。[Omar et al., Brain 2010 Apr] 另一方面，非阿爾茨海默癡待在揭示音樂認知的分級上可能構成可以說是更為豐富的疾病模型。在額顳葉癡呆疾病譜中，神經(jīng)解剖和認知系統(tǒng)的選擇性瓦解顯示了在音樂的語義記憶上顳葉結構的參與，但是盡管語義相關知識普遍出現(xiàn)問題，有時卻可以保存完好，[Omar et al., Brain 2010 Apr; Music Percept 2012; Golden et al., J Neurol Sci 2015 May 15]并且表現(xiàn)出對音樂過度反應的行為后果。[Agustus et al., Ann N Y Acad Sci 2015 Mar]

    如果這些跨越時間的音樂記憶在阿爾茨海默病和/或癡呆中表現(xiàn)為“簽名”之類的東西，那么便很有趣了。與此同時，音樂的傾向推動我們可以使之成為在所謂“默認模式網(wǎng)絡”中唯一有效的探測器：這個大腦的神經(jīng)系統(tǒng)用更廣闊的世界支配我們內(nèi)心生活的接口，并且被阿爾茨海默病的病理改變優(yōu)先設定為目標。[Golden et al., Neuroimage Clin 2015]

    研究工具

    Jacobsen等人使用結構與功能的關系，在健康的大腦劃定有關的神經(jīng)回路，然后利用這些信息來推論出關于疾病的影響。類似的邏輯使人們認識到致病蛋白能分布在大型腦網(wǎng)絡中，這已經(jīng)改變了我們對神經(jīng)退行性疾病的見解。[Warren et al., Trends Neurosci 2013 Oct]

    然而，Jacobsen等人打開的邏輯回路只能通過對患者進行直接研究來關閉。對阿爾茨海默病及其他癡呆的患者進行大腦工作中的腦功能成像是可行的，最近已通過使用音樂和其他復雜的聽覺**被證明。[Agustus et al., Ann N Y Acad Sci 2015 Mar; Golden et al., Neuroimage Clin 2015] 臨床神經(jīng)科醫(yī)師有時會懷疑它的價值，但fMRI作為一種協(xié)助理解癡呆這一疾病的技術，它具有三大優(yōu)勢：它可以在不可逆的腦損傷發(fā)病前檢測到疾病相關功能的改變，可以測量大腦區(qū)域之間的功能連接，可以發(fā)現(xiàn)大腦活動中的異常和代償性增加。

    這些優(yōu)點意味著fMRI非常適合于研究癡呆打破大腦網(wǎng)絡的機制和測試特定的病理生理假說。然而，毫無疑問的是，對于認知功能障礙的患者，fMRI的使用充滿挑戰(zhàn)，很可能意味著需要為了這類研究而量身定制掃描參數(shù)。[Agustus et al., Ann N Y Acad Sci 2015 Mar; Golden et al., Neuroimage Clin 2015]

    癡呆不僅僅是記憶的喪失。阿爾茨海默病及其他神經(jīng)變性疾病對復雜的行為往往產(chǎn)生深遠的影響，在他們的日常生活影響患者的情緒和社交功能。使用紙筆心理測試和傳統(tǒng)的醫(yī)療設備來捕獲這種現(xiàn)象是非常困難的。神經(jīng)退行性疾病研究領域對全面的病理生理模型有著迫切要求，這將讓人們在全腦水平理解疾病的作用以及預期變化。

    基于音樂的未來假設

    音樂可能會提供這樣的模式，作為一種心理構造，它很普遍，但是植根于司空見慣之中；作為一個神經(jīng)生物學現(xiàn)象，它是多方面的：從持續(xù)幾個小時對抽象感官信號的解碼，到每時每刻轉變的生理反應與有時令人驚訝的結果。

    此外，音樂的組成模式讓它們隨時可以被分析，并且音樂神經(jīng)科學已經(jīng)將這些與大腦機制的分布相聯(lián)系，這也是通過典型的癡呆定位的。

    腦功能基本上基于網(wǎng)絡，而音樂可能是對于這些基于網(wǎng)絡的蛋白質肌病引起的映射功能紊亂的事先補償。對此作出進一步展望，這種支持音樂信息處理的大腦機制可能會給特定神經(jīng)結構投去一束光。[Warren et al., Trends Neurosci 2013 Oct]

    神經(jīng)科醫(yī)生很少會否認，對于阿爾茨海默?。ㄒ约案毡榈陌V呆）的早期處理很有必要，而現(xiàn)在這樣的治療仍然難以實現(xiàn)。Jacobsen等人的研究提醒我們，如野獸般看似奇特的音樂記憶可能還沒有被證明是黑天鵝，這迫使我們重新評估對這些疾病的機制進行評估，使用功能強大的新方法來測試，并且鼓勵更加大膽的、鼓舞人心的假設。

    阿爾茨海默氏病的難題可能最終只需一次研究即可解決，這一難題已經(jīng)困擾了我們的患者許久了。音樂也許可以是實現(xiàn)這一目標的一種手段。

    編譯自：Camilla N. Clark and Jason D. Warren. Music, Memory and Mechanisms in Alzheimer's Disease. Brain. 2015;138（8）：2122-2125.