概念:
靶向治療是治療癌癥的重要手段之一,首先靶向治療就是在細(xì)胞分子水平上,針對已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)(該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個蛋白分子或一個基因片段),來設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物,藥物進(jìn)入體內(nèi)會特異地選擇致癌位點(diǎn)相結(jié)合發(fā)生作用,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞特異性死亡,而不波及腫瘤周圍正常組織細(xì)胞,又稱生物***,具有特異性強(qiáng)作用于腫瘤細(xì)胞,而不作用或很少作用正常細(xì)胞。能使藥物濃聚于靶器官、靶組織療效高,毒性小等特點(diǎn),根據(jù)藥物分子的性質(zhì),分為:大分子抗體類藥物比如利妥昔單抗、曲妥珠單抗,單靶點(diǎn)小分子化合物比如吉非替尼、厄洛替尼,另外多靶點(diǎn)小分子化合物有索拉非尼、舒尼替尼等。
不良反應(yīng):靶向藥物有那么好的治療作用當(dāng)然也會有副作用,臨床副作用整理如下:
第一常見的皮膚反應(yīng):
多見于作用于EGFR的藥物如吉非替尼、厄洛替尼等。有研究證明靶向藥物副作用的皮疹程度與患者預(yù)后及療效具有相關(guān)性。
大多數(shù)患者出現(xiàn)痤瘡樣的濾泡疹,主要分布于軀干、面部、頸部和頭皮,以用藥15天內(nèi)在皮脂溢出部位出現(xiàn)為特征表現(xiàn)皮疹的發(fā)展通常經(jīng)歷以下階段:
第0~1周:感覺障礙伴皮膚紅斑和水腫;
第1~3周:丘疹膿皰性皮疹(即粉刺或痤瘡樣皮疹),局部破潰,劇烈瘙癢;
第3~5周:結(jié)痂,瘙癢和皮膚破潰癥狀略減輕;
第5~8周:紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張癥。
皮膚干燥和瘙癢則常出現(xiàn)于軀干及下肢輕度皮疹可以不干預(yù),或局部使用**軟膏、甘油洗劑等中度皮疹可以口服氯雷他定若合并感染,則選擇合適的抗菌素進(jìn)行治療重度皮疹必要時可予沖擊劑量的甲潑尼龍,可減少EGFR抑制劑的用量,若2~4周后不良反應(yīng)仍未充分緩解,則考慮暫停用藥或中止治療,應(yīng)避免抓撓,穿舒適、柔軟的衣服,避免強(qiáng)烈陽光**皮膚:建議使用SPF>18的廣譜防曬用品,保持皮膚衛(wèi)生,勿接觸堿性和**性強(qiáng)的洗漱用品,沐浴后涂抹溫和的潤膚露或硅霜、維生素E軟膏以預(yù)防皮膚干燥。
EGFR抑制劑治療前1周即使用熱溫水泡足,或鹽水+白蘿卜片(或花椒)煮沸泡足,涂抹潤膚露或硅霜以預(yù)防足部皮疹的發(fā)生。
第二:胃腸道反應(yīng)包括腹瀉、惡心嘔吐、食欲降低,其中最常見的癥狀是腹瀉
腹瀉的表現(xiàn):大便變稀和次數(shù)增多
腹瀉的分級:
一級:每日腹瀉次數(shù)<4次;
二級:每日腹瀉次數(shù)4~6次,或夜間腹瀉;
三級:每日腹瀉次數(shù)7~9次,或大便失禁和吸收障礙;
四級:每日腹瀉次數(shù)>10次,或有肉眼血便和需靜脈補(bǔ)液的。
可以應(yīng)用易蒙停、思密達(dá),中度腹瀉患者給予易蒙停首次4mg,維持劑量2mg,直到腹瀉停止。對于治療后癥狀不減輕的可以靶向藥物減量或者停用,需要注意的是如若患者高齡出現(xiàn)腹瀉,需要全身對癥支持治療。另外發(fā)生腹瀉要囑患者多吃清淡流質(zhì)或半流質(zhì)食物,避免食用可加重腹瀉的食物。
第三:心血管反應(yīng)
主要表現(xiàn)為高血壓、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)下降、心肌缺血/梗塞、QT間期延長,用藥期間給予心電監(jiān)護(hù)至輸液完成后1h,發(fā)生輕微反應(yīng)(心悸、心動過速等)時給予**,出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀時立即停藥并采取搶救措施,床旁應(yīng)常規(guī)配備吸氧等急救設(shè)備和藥品,另外治療前120分鐘開始給予營養(yǎng)心肌的藥物,如心肌極化液。平日可以口服輔酶Q10營養(yǎng)心肌治療,每次治療前或間隔一次進(jìn)行心肌酶譜、心電圖、超聲心動圖、心功能等檢查,重點(diǎn)監(jiān)測LVEF變化。
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