測繪埃博拉病毒的脆弱性
科研人員報(bào)告了對ZMapp?這種正在開發(fā)中的針對埃博拉病毒感染的實(shí)驗(yàn)性療法的抗體的結(jié)構(gòu)分析。ZMapp?是由在嚙齒動(dòng)物中培養(yǎng)的、修改用于人類使用的一批抗體的組合構(gòu)成的，在當(dāng)前還在發(fā)展的2014年埃博拉病毒暴發(fā)中，對幾名病人使用了ZMapp?,但是這些抗體的作用機(jī)制仍然不明。
Andrew Ward、Erica Ollmann Saphire及其同事使用單粒子電子顯微鏡確定了ZMapp?的每一個(gè)單克隆抗體以及相關(guān)抗體的結(jié)構(gòu)，這些抗體都在與培養(yǎng)的細(xì)胞產(chǎn)生的埃博拉病毒表面糖蛋白的復(fù)合體中。這組作者報(bào)告說，其中兩種抗體看上去阻斷了這種病毒進(jìn)入人類細(xì)胞，它們與這種病毒糖蛋白基部重疊的抗原決定部位結(jié)合。第3種抗體可能標(biāo)記病毒顆粒與被感染細(xì)胞供免疫毀滅，它與這種糖蛋白頂端的多糖蓋結(jié)合。這兩個(gè)結(jié)合部位再加上這個(gè)糖蛋白的最末梢區(qū)域組成了這種病毒的表面上的3個(gè)獨(dú)特的、在免疫上具有脆弱性的地點(diǎn)，它們可能代表了可能的預(yù)防或治療劑的有吸引力的目標(biāo)。
這組作者說，這些發(fā)現(xiàn)提示了針對埃博拉病毒的一種可能的治療性抗體組合的作用模式，并且為有效設(shè)計(jì)未來針對埃博拉病毒和相關(guān)病毒的療法提供了一個(gè)合理的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
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