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糖代謝紊亂發(fā)生或與Zbed3有關(guān)

2013-10-18 14:21 閱讀:1087 來源:丁香園 責(zé)任編輯:李思杰
[導(dǎo)讀] Zbed3是一種可以在人類血清中檢測到的分泌因子,全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)證明Zbed3與2型糖尿病(T2DM)有關(guān)。至今,沒有報(bào)告證明人類Zbed3與胰島素抵抗和T2DM的關(guān)系。為了深入理解人類Zbed3的生理作用,通過橫斷面研究和干預(yù)研究評(píng)估Zbed3是否與肥胖和胰島

    Zbed3是一種可以在人類血清中檢測到的分泌因子,全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)證明Zbed3與2型糖尿?。═2DM)有關(guān)。至今,沒有報(bào)告證明人類Zbed3與胰島素抵抗和T2DM的關(guān)系。為了深入理解人類Zbed3的生理作用,通過橫斷面研究和干預(yù)研究評(píng)估Zbed3是否與肥胖和胰島素抵抗相關(guān),以及人類循環(huán)Zbed3的人體測量學(xué)、代謝和激素預(yù)測因子,來自重慶醫(yī)科大學(xué)楊剛毅教授及其團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)研究,該研究發(fā)現(xiàn)IGT和T2DM患者循環(huán)Zbed3水平都增加,T2DM患者肌肉和脂肪組織中Zbed3mRNA和蛋白水平表達(dá)增加,并且,Zbed3受血糖和胰島素調(diào)節(jié)。該研究結(jié)果發(fā)表在2013年EASD會(huì)議上。
 


    該研究中,為了在體外實(shí)驗(yàn)確認(rèn)Zbed3是否是一種分泌蛋白,標(biāo)記Zbed3編碼區(qū)羧基末端標(biāo)志肽序列。研究113例健康受試者(NGT)、102例糖耐量異常(IGT)患者、以及109例新診斷T2DM患者。同時(shí)研究15例健康受試者和15例T2DM患者肌肉和脂肪組織中Zbed3mRNA和蛋白表達(dá)。最后,調(diào)查循環(huán)Zbed3水平是否受空腹(低胰島素和低血糖狀態(tài))、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT,高血糖狀態(tài))、或正常血糖高胰島素鉗夾試驗(yàn)(EHC,正常血糖高胰島素狀態(tài))的影響。

    該研究結(jié)果表明,體外試驗(yàn)中,Zbed3可在轉(zhuǎn)染后過度表達(dá)載體HEK-293T細(xì)胞的條件培養(yǎng)液和裂解產(chǎn)物中檢測到。臨床試驗(yàn)中,相對(duì)于NGT組,IGT和T2DM組患者循環(huán)Zbed3水平顯著升高。Zbed3與BMI、WHR、FAT%、血壓、FBG、TG、HbA1c、Fins和HOMA-IR呈正相關(guān),與HDL-C呈負(fù)相關(guān)。Zbed3水平的增加呈現(xiàn)出明顯的線性趨勢,并與IGT和T2DM獨(dú)立相關(guān)。T2DM患者肌肉和脂肪組織中Zbed3mRNA和蛋白的表達(dá)顯著增加。此外,Zbed3釋放有葡萄糖濃度依賴效應(yīng),而胰島素對(duì)Zbed3水平有抑制效應(yīng)。

    該研究發(fā)現(xiàn),Zbed3是一種新型的分泌蛋白。更重要的是,IGT和T2DM患者循環(huán)Zbed3水平都增加,T2DM患者肌肉和脂肪組織中Zbed3mRNA和蛋白水平表達(dá)增加,并且,在體內(nèi)Zbed3受血糖和胰島素調(diào)節(jié)。然而,該發(fā)現(xiàn)的生理和病理意義仍需進(jìn)一步闡明。


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