《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)表的一篇由挪威奧斯陸大學(xué)國(guó)家醫(yī)院Havard Ove Skjerven 博士和同事們的文章這樣總結(jié)道:"看起來(lái)按需吸入治療的策略比定期吸入治療更有優(yōu)勢(shì)".Skjerven博士在一次電話訪談中對(duì)路透社健康說(shuō):"吸入外消 旋腎上腺素治療在過(guò)去30年左右一直是挪威的一種標(biāo)準(zhǔn)療法?;颊咝杞邮芏啻谓o藥,平均每個(gè)患者需接受14~15次給藥 ".
急性細(xì)支氣管炎時(shí)常導(dǎo)致嬰幼兒住院,目前并無(wú)明確的有價(jià)值的吸入治療策略--無(wú)論是藥物類型還是給藥頻率方面。日前,挪威學(xué)者Skjerven博士等人開(kāi)展了一項(xiàng)研究,旨在評(píng)估霧化外消旋腎上腺素與霧化生理鹽水治療急性細(xì)支氣管炎住院患兒的有效性,并對(duì)治療頻率策略進(jìn)行了比較(按需給藥或固定給藥)。結(jié)果顯示,霧化外消旋腎上腺素的效果并不優(yōu)于霧化生理鹽水。兩種藥物在改善住院時(shí)間、吸氧、鼻胃管飼喂、輔助通氣等方面表現(xiàn)相似。而按照患兒實(shí)際需要給藥的治療策略明顯優(yōu)于每2小時(shí)給藥一次。他們的論文發(fā)表于2013年6月13日NEJM在線版。
該項(xiàng)大型隨機(jī)對(duì)照雙盲研究包括8個(gè)中心,采用2X2因子設(shè)計(jì),比較了霧化外消旋腎上腺素VS霧化生理鹽水,以及按需給藥VS固定方案給藥(每2小時(shí)一次)治療中至重度急性細(xì)支氣管炎患兒(小于12月齡)的效果。研究的納入標(biāo)準(zhǔn)為總體臨床評(píng)分不小于4分(范圍0至10分,得分愈高,病情愈嚴(yán)重)。任何補(bǔ)氧治療、鼻胃管飼喂、或輔助呼吸均予以報(bào)道。試驗(yàn)主要轉(zhuǎn)歸為住院天數(shù),研究者對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行意向治療分析。
研究共納入404名平均年齡4.2個(gè)月的急性細(xì)支氣管炎患兒,其中59.4%為男孩。霧化外消旋腎上腺素與霧化生理鹽水治療組患兒的住院時(shí)間、補(bǔ)氧療法的使用、鼻胃管飼喂、輔助呼吸以及臨床評(píng)分自基線(治療前)的相對(duì)改善均相似。與固定給藥方案相比,按需給藥可顯著性縮短預(yù)估平均住院時(shí)間,(47.6小時(shí)(95% 置信區(qū)間[CI], 30.6 至64.6) versus 61.3小時(shí)(95% CI, 45.4 to 77.2; P=0.01)),補(bǔ)氧療法的使用也得到減少(38.3% vs. 48.7%, P=0.04),輔助呼吸的使用更少(4.0% vs. 10.8%, P=0.01),吸入治療的患者更少(12.0 vs. 17.0, P<0.001)。
研究者總結(jié)道,對(duì)于急性細(xì)支氣管炎患兒的治療,霧化外消旋腎上腺素治療并不比霧化生理鹽水治療更為有效,然而,與固定時(shí)間吸入治療相比,按需吸入治療似乎有優(yōu)越性。
述評(píng):
紐約市Montefiore醫(yī)學(xué)中心兒童醫(yī)院的Alyssa Silver博士(本人與該研究無(wú)相關(guān)利益關(guān)系)說(shuō):"盡管一些試驗(yàn)和建議顯示支氣管擴(kuò)張劑對(duì)急性細(xì)支氣管炎的療效并非最佳,但該藥還是在急性細(xì)支氣管炎患兒身上過(guò)度使用。還有一項(xiàng)證據(jù)是,進(jìn)行的另一項(xiàng)研究顯示吸入腎上腺素也同樣無(wú)效。"但Silver博士告訴路透社健康,讓她感到驚訝的是按需治療所產(chǎn)生的改善效果。
由挪威東南部地區(qū)的8個(gè)臨床中心和404例不足1歲的患兒參與了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲試驗(yàn)。試驗(yàn)表明,吸入降低黏膜腫脹的腎上腺素,改善了門診患兒的癥狀并降低了住院風(fēng)險(xiǎn)。但是,試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)減少了住院患兒的住院時(shí)間。Skjerven團(tuán)隊(duì)想進(jìn)行這樣的試驗(yàn),進(jìn)而證明按需給藥治療是否優(yōu)于固定時(shí)間給藥治療。
Skjerven博士說(shuō):"常見(jiàn)的給藥方式是在固定時(shí)間給藥,可每隔1或2小時(shí)給藥,不管患者是否需要給藥,也不管患者是否清醒".當(dāng)談到給予急性細(xì)支氣管炎患兒霧化吸入治療時(shí),最重要的可能就是用藥時(shí)機(jī)。挪威的醫(yī)生發(fā)現(xiàn),定期接受吸入外消旋腎上腺素的患兒,其健康狀況并不好于那些定期吸入霧化性生理鹽水的患兒。
然而,當(dāng)根據(jù)需要原則,無(wú)論是給予藥物或生理鹽水治療時(shí),都可使住院時(shí)間減少23% (p=0.01)。那些確定給予按需吸入治療的患兒,其補(bǔ)氧量的需求也可減少21%(p=0.04),并且按需吸入治療對(duì)3個(gè)月及不足3個(gè)月患兒的療效更為顯著。他說(shuō):"使用按需治療,護(hù)士就得不停判斷該患者是否需用藥或該藥是否看起來(lái)有效,如該患者病情穩(wěn)定或處于熟睡中,那你就無(wú)需喚醒該患者起來(lái)用藥".
不考慮給藥時(shí)間,當(dāng)研究人員僅評(píng)判生理鹽水和腎上腺素本身時(shí),兩者在住院時(shí)間、補(bǔ)氧量、臨床得分及其他測(cè)試方面都基本相同。然而,當(dāng)他們將按需吸入治療與定期吸入治療進(jìn)行比較時(shí),無(wú)論是否使用腎上腺素,定期吸入組的平均住院時(shí)間為61.3小時(shí),而按需吸入組則為47.6小時(shí)。使用按需治療,需補(bǔ)氧的患兒數(shù)量從48.7%下降為38.3%,同時(shí)吸入治療的平均數(shù)量,定期吸入組為17.0,而按需吸入組則為12.0. Skjerven博士說(shuō):"嘗試按需治療的主要原因是我們想弄清是否可增加個(gè)性化治療并減少給藥次數(shù),出乎我們意料的是實(shí)際結(jié)果顯示更好".他說(shuō):"在年齡不足3個(gè)月的最小患兒中,其療效較顯著,因?yàn)閷?duì)我們來(lái)說(shuō),該年齡段患兒處于最易患病的階段。實(shí)際上按需治療可大大縮短住院時(shí)間,可縮短24小時(shí)".患兒中終止治療的比例為20.5%,主要出現(xiàn)在生理鹽水組,主要原因是該治療看起來(lái)失敗了。但兩組的停用率差無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
為什么按需治療會(huì)更好?
Skjerven 博士說(shuō):"請(qǐng)記住,我們使用無(wú)漏式面罩貼在臉上,給予100%氧和高劑量腎上腺素,給藥次數(shù)高達(dá)1小時(shí)給藥一次。這樣非常有可能使患兒產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)。許多患兒開(kāi)始尖叫,同時(shí)他們對(duì)這種方法顯然感到不舒服".
他說(shuō):"在重癥監(jiān)護(hù)病房有一種稱為最低處理的概念,在那里,你試圖集合各種處理過(guò)程并盡可能讓睡眠時(shí)間最長(zhǎng)以盡量幫助恢復(fù)。我們推測(cè)這個(gè)概念可轉(zhuǎn)移至不足3個(gè)月的患兒,這樣對(duì)我們來(lái)說(shuō)是合情合理的".他說(shuō):"這些結(jié)果無(wú)疑會(huì)導(dǎo)致在挪威的指導(dǎo)原則發(fā)生變更,同時(shí)我們期盼看到這可能會(huì)對(duì)全球產(chǎn)生何種影響".
Silver博士表示,支氣管擴(kuò)張療法可能仍然是普遍的療法,"因?yàn)槲覀儾](méi)有好的治療方案可供選擇。該疾病病程可影響許多嬰兒。是全美不足1歲嬰兒入院的頭號(hào)原因。當(dāng)你看到這些幼小的嬰兒掙扎著呼吸時(shí),人們是多么希望做些事來(lái)改善這一狀況".
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