乙肝阻擊戰(zhàn):阻斷母嬰傳播是“第一槍”
北京大學第一醫(yī)院感染病科 田庚善
自從乙肝疫苗廣泛地應用以來,我國在控制乙肝病毒的傳播方面已經(jīng)取得了巨大進展,在新生兒中的水平傳播已得到控制。通過連續(xù)數(shù)年對新生兒普遍接種乙肝疫苗,已能使學齡前兒童的表面抗原陽性率在某些大城市中降至1%,甚至0.5%以下。但在新生兒的母嬰傳播方面仍存在一些問題,如何阻斷HBV的母嬰傳播,是當前亟需解決的重要問題。
分娩過程中傳播的阻斷:出生后馬上注射HBIGHBIG
注射的時間十分關鍵,應在出生后馬上注射,越快越好,特別是母親血中病毒較大時,更是如此。
母嬰傳播是HBV的重要傳播方式之一,主要包括4種途徑(見下表)。目前,給新生兒注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)+乙肝疫苗,是阻斷母嬰傳播的較好途徑。通用的方法是在新生兒出生后,一側三角肌注射100~200 IU的HBIG,另一側三角肌注射10 μg 乙肝疫苗,然后于1、6個月再各注射10 μg乙肝疫苗。
因為乙肝病毒主要是在分娩過程中進入新生兒體內(nèi),如果出生后馬上注射HBIG,則HBIG進入人體后就能馬上中和病毒。如果注射較晚,病毒就已進入新生兒的肝臟,HBIG 就不可能再起作用了。
因此,HBIG注射的時間十分關鍵,應在出生后馬上注射,越快越好,特別是母親血中病毒較大時,更是如此。規(guī)定在24 h內(nèi)注射的提法并不恰當。
子宮內(nèi)傳播的阻斷: 應用抗病毒藥效果較好
母親注射HBIG對于預防HBV母嬰傳播是否有效尚無定論,因此不予推薦。對于慢性HBV攜帶者而言,抗病毒藥物的效果較好,但應根據(jù)其血中HBV DNA的高低以及患者的意愿決定如何應用。
子宮內(nèi)傳播的診斷標準
對于HBV子宮內(nèi)傳播,目前還沒有統(tǒng)一的診斷標準,主要有以下4種:
(1)出生時,新生兒臍帶血或外周血HBsAg(+)。這個標準的缺點是:臍帶血較易被母血污染,外周血雖不易被污染,但仍有母血進入新生兒體內(nèi)的可能性。也就是說,在分娩的過程中子宮強烈收縮,有可能把母血擠壓到新生兒體內(nèi)。在這種情況下,新生兒出生后馬上注射HBIG 及乙肝疫苗是完全有效的。因此,用出生時嬰兒外周血HBsAg(+)作為子宮內(nèi)傳播的標準是不恰當?shù)摹?br />
(2)出生時,新生兒臍帶血或外周血HBsAg(+),1個月后復查仍陽性。這個標準同樣不能完全除外母血在分娩過程中混入的可能。
(3)新生兒出生后經(jīng)過正規(guī)的HBIG及乙肝疫苗預防后,至6個月仍HBsAg(+)者。這個標準比較恰當,因為出生后經(jīng)過正規(guī)預防,就排除了出生時被感染的可能性。
(4)胎兒的肝臟組織中HBV DNA(+)。這可以確診,但新生兒的肝臟很難得到,引產(chǎn)的胎兒肝臟雖可得到,但只能作為研究應用。
對于HBV在子宮內(nèi)傳播的頻率,各家報告不一,差異很大??偟目磥碇饕c母親血中HBV DNA的濃度密切相關。
子宮內(nèi)傳播的時間及途徑
HBV在子宮內(nèi)傳播的時間極其重要,因為這與進行阻斷的時間有關。目前看來,子宮內(nèi)傳播主要發(fā)生在妊娠末期。但在妊娠中期,甚至早期也有可能,不過可能性較小而已。
閆永平等報告胎盤HBV感染率:妊娠早期為4.2%(1/24),中期為16.7%(1/6),晚期為44.6%(45/101);胎兒感染率:中期為(引產(chǎn))1/6,新生兒為7.92%(8/101)。胎盤感染與胎兒感染的關系:胎盤感染者6/45有宮內(nèi)感染,胎盤未感染者2/56有宮內(nèi)感染。引產(chǎn)胎兒研究胎肝存在HBV DNA的胎齡大多在28周以后。這說明,胎兒感染主要是通過胎盤感染(胎盤先感染,然后感染胎兒),而且越是妊娠后期感染率越高。但妊娠中期,胎兒也可能受染,而且胎盤未感染者,胎兒也可能受感染。
安平等研究了母親HBsAg(+)母親引產(chǎn)胎兒肝臟中HBV DNA的情況發(fā)現(xiàn):1例游離**型的胎齡為15周,3例整合型分別為17、24與28周。這說明自妊娠第15周開始,胎兒即可受染。15周以前胎兒的情況不明。這是因為15周以前的胎兒均為流產(chǎn)(刮宮)胎兒,無法獲取肝臟。
子宮內(nèi)傳播的阻斷方法
目前主要有兩種辦法:
母親注射HBIG
一般主張于妊娠最后3個月(一般由妊娠第28周開始),每月注射200 IU的HBIG,共3次。新生兒出生后按常規(guī)進行HBIG+乙肝疫苗預防。甚至有人還認為,母親注射 HBIG有可能減低血清中的HBV DNA的量。
但是,很多學者對此表示懷疑,主要是因為:一般慢性HBV 感染者血液中的HBsAg實在太多,僅僅注射3針200 IU的HBIG 不太可能降低血液中的HBV DNA。事實上,也有不少認為HBIG無效的報告。
總之,雖然目前關于母親注射HBIG對于預防HBV母嬰傳播是否有效尚無定論,但如果注射HBIG后不能確切地降低母親血液中的HBV DNA水平(至少下降2log10拷貝/ml)或另有其他機制,則此方法不值得推薦。
因此,臨床醫(yī)生在觀察療效的同時,也要觀察注射HBIG前后母親血中 HBV DNA的變化或研究其他機制,以便最后確定其是否確有療效。
母親應用抗病毒藥物
抗病毒藥物中,干擾素類對胎兒有不利影響,故不應應用。核苷(酸)類似物中,阿德福韋酯及恩特卡韋對動物胎兒有致畸作用,也不能應用。
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