您所在的位置:首頁 > 神經內科醫(yī)學進展 > Cell:兩項研究解密神經發(fā)育的關鍵所在
日前,最新一期出版的《細胞》(Cell)雜志刊登了兩項研究論文,他們分別描述了定位在細胞膜上的一種受體-配體復合物,這種復合物能指導樹突的空間形態(tài)形成。
在第一項研究中,來自斯坦福大學的科學家們發(fā)現(xiàn)了一種對于樹突分支和形態(tài)形成至關重要的細胞外粘附分子復合物。
健康的樹突形態(tài)是重復性神經環(huán)路發(fā)育的一個關鍵所在,然而關于模式復合物樹突形態(tài)在細胞外的作用機制,至今科學家們了解的十分少。為此斯坦福大學的研究人員展開深入探索,利用線蟲模型,發(fā)現(xiàn)了一種細胞外粘附分子復合物在這個過程中扮演了重要角色。
這種三重膜粘附分子受體-配體復合物是指導 PVD 樹突空間限制性生長和分支的必要條件,配體復合 SAX-7/L1CAM 和 MNR-1 能作為周圍皮下組織的固定點,DMA-1 則作為 PVD 上的同源受體。
如果這個復合物出現(xiàn)突變,就會導致樹突形成,穩(wěn)定和組織過程出現(xiàn)極大的缺陷,SAX-7 和 MNR-1 的異位表達也會產生DMA-1依賴性方式的預見性異常模式樹突。這些體內和體外的實驗表明,這三個分子相互作用,相互依存。
而在第二項研究中,來自愛因斯坦醫(yī)學院的科學家發(fā)現(xiàn)了一種在神經纖維分支過程中扮演關鍵角色的基因。他們指出在皮膚中可能有一個基因發(fā)揮作用“引導”附近樹突分支,于是他們開始著手鑒別負責的基因。為了找到它,研究人員在線蟲中誘導了隨機突變,挑選出那些顯示 PVD 樹突分支缺陷的線蟲,隨后確定了造成分支缺陷的基因突變。
篩查結果揭示同一基因的4種突變引起了 PVD 樹突分支缺陷。研究人員證實,這一基因在皮膚中表達生成了一種胞外蛋白,在發(fā)育過程中觸發(fā)了 PVD 樹突正常分支。PVD 神經元樹突分支曾被描述與燭臺相似,因此科學家們將這一基因命名為 MNR-1,將它的蛋白質命名為 Menorin 或 MNR-1.
進一步的研究發(fā)現(xiàn),在皮膚中合成的 Menorin 是促進 PVD 樹突分支的必要而非充分條件。Menorin 蛋白似乎與 SAX-7/L1CAM 形成了一種復合物。SAX-7/L1CAM 是一種存在于線蟲皮膚和其他部位的細胞粘附蛋白。研究人員發(fā)現(xiàn)的證據(jù)表明,當這兩種蛋白構成的復合物被生長感覺樹突上的受體分子 DMA-1 感知時,會隨之發(fā)生樹突分支。
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