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    目前從中科院上海藥物所獲悉，該所化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)研究中心科研人員首次發(fā)現(xiàn)了與遺傳代謝性疾病戊二酸尿癥相關(guān)的體內(nèi)蛋白修飾新型通路--賴氨酸戊二?；l(fā)現(xiàn)了治療此疾病的潛在新藥物靶標(biāo)。相關(guān)研究論文日前已發(fā)表于《細(xì)胞·代謝》（Cell Metabolism）。

    近年來(lái)，代謝性疾病患病率逐漸增高，嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量。據(jù)統(tǒng)計(jì)，80%左右疾病都與代謝相關(guān)。第一作者、上海藥物所研究員譚敏佳告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者，戊二酸尿癥是一種常見(jiàn)的由遺傳性因素引起的代謝性疾病，目前還沒(méi)有較好的治療手段和特效藥物，而且預(yù)后效果不佳。

    為此，該所科研人員緊緊圍繞蛋白修飾和蛋白修飾調(diào)控酶的藥物靶標(biāo)機(jī)制及生物標(biāo)志物研究等領(lǐng)域開(kāi)展工作，經(jīng)過(guò)兩年的努力，終于發(fā)現(xiàn)了與上述代謝性疾病相關(guān)的賴氨酸戊二?；揎椡?。

    據(jù)介紹，研究人員發(fā)現(xiàn)賴氨酸戊二?；癁轶w內(nèi)全新的蛋白修飾通路，并進(jìn)一步證明了此修飾與戊二酸尿癥有很大的相關(guān)性。利用戊二酸尿癥的小鼠疾病模型，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)患病小鼠的肝臟線粒體蛋白賴氨酸戊二酰化水平顯著增高。這提示蛋白的戊二酰化可能與戊二酸尿癥疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，同時(shí)證明體內(nèi)蛋白Sirt5能夠調(diào)控和去除蛋白的此種修飾。此外，該項(xiàng)研究還證實(shí)了賴氨酸戊二?；揎棌V泛存在于生物體內(nèi)，且呈現(xiàn)高度保守性，并廣泛存在，在191個(gè)蛋白上鑒定出了683個(gè)戊二酰位點(diǎn)。