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 　　中國科學(xué)院上海藥物研討所徐華強課題組與美國 Van Andel 研討所 Karsten Melcher 教授, 新加坡**大學(xué) Eu-Liang Yong 教授協(xié)作的最新研討成果“Structural basis for molecular recognition of folic acid by folate receptors”。該項研討成功處理了葉酸受體極難表達、純化和結(jié)晶這一技能瓶頸，并成功解析了葉酸/葉酸受體FRα復(fù)合物晶體布局，系統(tǒng)闡述了葉酸與葉酸受體FRα的詳細(xì)聯(lián)系口袋及準(zhǔn)確的相互效果位點。該項突破性的發(fā)現(xiàn)將為往后怎么高效取得靶向的抗癌藥物及其它關(guān)聯(lián)藥物供給了準(zhǔn)確模板和描繪思路，具有重要的學(xué)術(shù)意義及實用價值。

　　葉酸受體是聯(lián)系并轉(zhuǎn)錄葉酸及其衍生物的細(xì)胞外表受體，在體內(nèi)它首要以三種亞型存在：FR α、 β 和 γ。其間，F(xiàn)Rα的在體內(nèi)的表達具有顯著的特異挑選性：在正常細(xì)胞中低表達，而在癌癥細(xì)胞中高度表達。體內(nèi)葉酸的缺少與許多疾病有關(guān)，其間包含心血管疾病和癌癥。一起葉酸在正常胚胎神經(jīng)管的發(fā)育中具有至關(guān)重要的效果。癌細(xì)胞增殖比正常的體細(xì)胞更依賴于葉酸，根據(jù)該特性研制的葉酸拮抗劑于上世紀(jì)40年代作為第一個化療藥物已廣泛的運用于癌癥醫(yī)治?？墒桥R床上運用的葉酸拮抗劑對FRα并不具有挑選性，致使該類葉酸拮抗劑在殺死癌癥細(xì)胞的一起，也致使了許多非惡性增殖性細(xì)胞的逝世，如正常的骨髓細(xì)胞和毛囊細(xì)胞（后者致使化療時的掉發(fā)），然后致使嚴(yán)峻的副效果。

　　在這項研討工作中本研討團隊取得了人屬的FRα與葉酸復(fù)合物的晶體布局，衍射分辨率為2.8?，斷定了FRα與葉酸聯(lián)系的口袋和詳細(xì)的相互效果形式。該口袋中參加葉酸相互效果的殘基在所有受體亞型中均是保存的。本研討成果將在分子水平上對描繪新式的具有對FRα特異挑選性的葉酸拮抗劑供給理論指導(dǎo)和布局根底。若是研制成功，該類藥物將經(jīng)過特異挑選性地按捺FRα過表達的癌癥細(xì)胞的增殖，然后大大地下降傳統(tǒng)葉酸拮抗劑化療的毒副效果。

　　該項研討工作是在國家“千人方案”、中國科學(xué)院受體布局與功用要點試驗室主任徐華強研討員領(lǐng)導(dǎo)下的由中國科學(xué)院上海藥物研討所、Van Andel 研討所、新加坡**大學(xué)、美國西北大學(xué)四家單位的研討人員一起共同參與的。其間，來自中國科學(xué)院上海藥物研討所徐華強課題組的易偉博士后作為首要作者之一參加了此項科研工作。