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    問題一：眾所周知，糖尿病腎病到了大量蛋白尿期以后，內(nèi)科治療效果很有限，因而其早期診斷與治療意義重大。臨床上我們主要通過哪些指標(biāo)或癥狀來早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎??？

    胡仁明教授：你提了一個非常好的問題。確實如果出現(xiàn)了大量蛋白尿，說明患者已經(jīng)接近了腎臟衰竭的終末期。這種病人治療起來是非常困難的。所以早期的篩查是非常重要的。目前主要從兩個方面來早期篩查糖尿病對腎臟的損傷：第一個是蛋白尿，微量白蛋白尿。臨床上常用的方法是測定微量白蛋白尿和肌酐的比值，最好應(yīng)用晨尿進(jìn)行。在基層單位如果用半定量的方法進(jìn)行篩查也是可以的。第二個常用的方法是用血清肌酐為參照物，計算腎小球濾過率。我們稱之為eGFR，用公式計算，估計患者腎小球濾過率?，F(xiàn)在的計算公式主要包括CG公式和MDRD公式。中國科研工作者又將MDRD公式修飾以后，也可以應(yīng)用。另外，CKD的EPI公式的準(zhǔn)確性和靈敏度會更好一些。

    問題二：目前糖尿病腎臟疾?。–KD）的概念正逐步取代糖尿病腎病的說法。除典型腎小球病變外，腎小管及腎間質(zhì)病變?nèi)找媸艿街匾?。就您所知，目前臨床上后者（腎小管及腎間質(zhì)病變）的篩查指標(biāo)主要有哪些？

    胡仁明教授：我們以前稱為糖尿病腎病，并按照蛋白尿的高低將其分為5期。CKD的分期除了按照腎臟損傷以外，還要按照腎小球濾過率進(jìn)行分期。最近幾年認(rèn)為真正糖尿病引起的腎功能損傷，稱之為糖尿病腎臟病變。一般認(rèn)為CKD將慢慢替代原來的糖尿病腎病。當(dāng)然有些地方還沒有將DKD作為新的概念推出，在國際上多數(shù)認(rèn)同用DKD替代原來的DN。所謂的DKD就是糖尿病腎臟病變，也就是說它是糖尿病特異引起的腎臟病變，病變主要是腎小球的損傷，它的分期分為4種類型，5個期，主要是指腎小球的。例如1期是從電鏡里面看到腎小球的基底膜增厚，第二期里面分為A和B兩個類型，主要是在一個視野里有25%的系膜細(xì)胞增厚，第二期B類型中系膜細(xì)胞增厚更加明顯。第三期就是腎小球的結(jié)節(jié)，我們稱之為KW結(jié)節(jié)。第四期是有50%以上的腎小球都是硬化的。所以從分型里面看，所謂DKD主要是指腎小球的病變。但是糖尿病人除了腎小球損傷以外，也存在腎小管損傷，很多組織在高糖、高脂的情況下都有損傷。很多患者在高血糖和高蛋白尿出現(xiàn)之前，對腎小管已經(jīng)有影響了。但是我們在病理診斷上還沒有將它作為糖尿病腎臟病變的依據(jù)。主要包括腎小管細(xì)胞的增殖，腎小管基底膜肥厚，腎小管和間質(zhì)纖維化。這些早期的變化無法通過微量白蛋白尿來檢測，有的患者可能血壓也不高，有些指標(biāo)可能有助于實現(xiàn)對其的早期檢測。例如視黃醇結(jié)合蛋白以及尿中的某些蛋白都可以作為腎小管損傷的指標(biāo)。雖然DKD主要是腎小球的病變，我們也要注意腎小管的病變和損傷變化。

    問題三：糖尿病一直被認(rèn)為存在低度炎癥狀態(tài)，您的研究曾發(fā)現(xiàn)IL-1受體拮抗劑可顯著改善血糖及HbA1c。您如何看待抗炎藥物在糖尿病病治療中的地位及應(yīng)用前景？

    胡仁明教授：隨著研究的進(jìn)展，我們認(rèn)識到慢性低度炎癥在糖尿病微血管和大血管并發(fā)癥中發(fā)揮了重要的作用。例如白介素-1，現(xiàn)在有一種對抗白介素-1受體的抗體，它可以改善炎癥。實際上機(jī)體本身也有含對抗白介素-1受體的蛋白質(zhì)。很奇妙的是，白介素-1受體表達(dá)最高的細(xì)胞居然是β細(xì)胞。研究的大部分細(xì)胞中β細(xì)胞上的白介素-1受體表達(dá)是最高的。因而血液里面白介素-1受體增加，首先容易攻擊的是β細(xì)胞。因此，白介素-1受體對β細(xì)胞的攻擊可能是導(dǎo)致糖尿病的重要原因?，F(xiàn)在用白介素-1受體拮抗劑治療糖尿病的結(jié)果，已經(jīng)發(fā)表在新英格蘭雜志上。雖然病例數(shù)不多，但是應(yīng)用白介素-1受體拮抗劑后，患者的糖化血紅蛋白和血糖都下降了，胰島素水平增加，但是沒有改善胰島素的敏感性，說明白介素-1受體拮抗劑能夠改善β細(xì)胞功能。某種程度上講，它恢復(fù)了β細(xì)胞的功能。所以我個人覺得慢性低度炎癥在2型糖尿?。òㄌ悄虿∧I?。┲邪l(fā)揮了很大的作用。用拮抗劑干預(yù)慢性低度炎癥，也許對防止糖尿病及并發(fā)癥還是有利的。