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    帕金森?。≒arkinson disease，PD）是僅次于阿爾茲海默病的第二大神經(jīng)退行性疾病。目前大多認為PD發(fā)病由遺傳因素和環(huán)境共同引起。1997年發(fā)現(xiàn)了SNCA的第一個突變后，人們認識到，少數(shù)家族性早發(fā)PD可由單個罕見的高外顯率基因突變引起。隨后的全基因組關聯(lián)研究（genome-wide association study，GWAS）發(fā)現(xiàn)了多于18個可能引起特發(fā)性PD的風險位點，但這些位點僅能解釋3-5%的遺傳性PD。

    2009年Purcell等發(fā)明了多基因評分分析（Polygenic score **ysis）技術，證實了GWAS中無顯著致病性的單核苷酸多態(tài)性（SNPs）疊加后可引起精神分裂癥風險增加，且同樣的風險SNPs也見于其他疾病隊列。

    2012年Keller等發(fā)現(xiàn)，當考慮微效基因位點后，GWAS數(shù)據(jù)中高達24%的遺傳性PD病例可找到基因解釋，因此推斷PD可能是一個受多基因調控的遺傳病。

    近期，Valentina等在已有的四個GWAS數(shù)據(jù)庫中，利用多基因評分分析技術證實了PD的易患性（liability）受大量微效基因的聯(lián)合影響，早發(fā)PD并不僅僅由高外顯率的孟德爾突變引起，多個較低風險的等位基因同時存在也可能導致早發(fā)PD。這項研究發(fā)表在今年的ANN NEUROL上。