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    盡管目前多發(fā)性骨髓瘤（MM）的生存率已經(jīng)大為改善，但是疾病復(fù)發(fā)仍較為常見(jiàn)，這也需要更多針對(duì)其新的治療手段。3 期臨床試驗(yàn)表明，對(duì)于復(fù)發(fā)性 MM 患者，來(lái)那度胺聯(lián)合大劑量**較單藥**具有更好的療效，治療后患者中位無(wú)進(jìn)展生存期為 11.1 個(gè)月、總反應(yīng)率可達(dá) 60%,該方案已被批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)性 MM 患者。

    研究表明，對(duì)于初診 MM 患者，每周應(yīng)用一次小劑量**較大劑量**具有更好的療效，且毒性更低。最近的一項(xiàng) 3 期臨床試驗(yàn)表明，對(duì)于初診 MM 患者，來(lái)那度胺聯(lián)合每周給予一次**治療，無(wú)進(jìn)展生存率得到顯著提高。

    卡非佐米（Carfilzomib）是一種環(huán)氧酮蛋白酶體抑制劑，可選擇性、不可逆性的與結(jié)構(gòu)性蛋白酶體及免疫蛋白酶體結(jié)合。研究表明，對(duì)于復(fù)發(fā)、難治性 MM 患者，卡非佐米的總反應(yīng)率可達(dá) 23.7%,其也因此被美國(guó)批準(zhǔn)用于此類患者。

    1、2 期臨床試驗(yàn)已經(jīng)表明，卡非佐米、來(lái)那度胺聯(lián)合每周一次**治療，對(duì)于復(fù)發(fā)性 MM 有效，并且其副作用與各類藥物副作用相一致。Stewart 教授進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、非盲、多中心的 3 期臨床試驗(yàn)，用于比較對(duì)于復(fù)發(fā)性 MM 患者，卡非佐米、來(lái)那度胺聯(lián)合**與單純來(lái)那度胺聯(lián)合**兩種方案安全性及療效的差異，中期分析結(jié)果發(fā)表在最新一期的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

    研究共納入 792 例復(fù)發(fā)性 MM 患者，所有患者血象及肝腎功能水平尚可（肌酐清除率>50ml/min）。Ⅲ級(jí)及以上心力衰竭患者，或近兩周具有 3 級(jí)及 3 級(jí)以上外周神經(jīng)病變（或具有 2 級(jí)疼痛）患者，均排除在外。

    所有患者進(jìn)行隨機(jī) 1:1 分組，卡非佐米組接受卡非佐米、來(lái)那度胺及**三藥治療，對(duì)照組僅接受來(lái)那度胺及**兩藥治療?？ǚ亲裘坠步o予 18 個(gè)循環(huán)，在第 1 到第 12 個(gè)循環(huán)期間，分別在第 1、2、8、9、15 及 16 天應(yīng)用（起始劑量 20mg/m2;之后達(dá)到目標(biāo)劑量 27mg/m2）；在第 13 到第 18 個(gè)循環(huán)期間，分別在第 1、2、15 及 16 天應(yīng)用。

    來(lái)那度胺劑量為 25mg/ 天，連用 21 天；**為 40mg,分別在 1、8、15、22 天應(yīng)用。每 4 周為一次用藥循環(huán)，所有患者治療前后均給予水化治療，并同時(shí)進(jìn)行預(yù)防性抗病毒及抗血栓治療。

    研究觀察的首要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存率，次要終點(diǎn)為總生存率、總反應(yīng)率、反應(yīng)持續(xù)時(shí)間、健康相關(guān)生活質(zhì)量及安全性等指標(biāo)。臨床獲益率（微小反應(yīng)及好轉(zhuǎn)）同樣作為研究的探索性終點(diǎn)。

    研究發(fā)現(xiàn)，卡非佐米組的無(wú)進(jìn)展生存率較對(duì)照組明顯增加，卡非佐米組與對(duì)照組 24 個(gè)月的總生存率分別為 73.3% vs 65.0%,兩組總反應(yīng)率（部分反應(yīng)或好轉(zhuǎn)）分別為 87.1% 、66.7%.

    卡非佐米組與對(duì)照組 3 級(jí)及 3 級(jí)以上不良事件的發(fā)生率分別為 83.7% 及 80.7%;兩組患者分別有 15.3% 及 17.7% 的患者因不良事件而中斷治療；卡非佐米組具有更高的健康相關(guān)生活質(zhì)量。

    因此，對(duì)于復(fù)發(fā)性 MM 患者，在來(lái)那度胺及**聯(lián)合方案中加用卡非佐米能夠顯著提高無(wú)進(jìn)展生存率，并且具有更好的風(fēng)險(xiǎn) / 效益比。

    最新有研究顯示，對(duì)于初診的 MM 患者，卡非佐米、來(lái)那度胺及**三藥連續(xù)應(yīng)用，同樣具有更好的反應(yīng)，但仍有待進(jìn)一步研究證實(shí)。目前有研究探索卡非佐米的最佳給藥劑量及療程，相信隨著研究的進(jìn)一步深入，卡非佐米可更好、更方便的應(yīng)用于 MM 患者。