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臨床問題
與安慰劑相比,口服鋅劑是否能夠縮短普通感冒的持續(xù)時間、降低嚴重程度和發(fā)病率?
概述
人類鼻病毒通過細胞間粘附分子1(ICAM-1)粘附在鼻上皮細胞。鋅離子通過阻礙ICAM-1受體從而發(fā)揮抗病毒作用。但相比安慰劑,口服鋅是否可縮短普通感冒的持續(xù)時間、降低嚴重程度、減少發(fā)病率尚未知曉。
有報道稱,癥狀出現(xiàn)后24小時內(nèi)服用鋅將縮短健康人群普通感冒的持續(xù)時間。但口服鋅與癥狀的嚴重程度無關(guān),且服用鋅錠劑不良反應(yīng)發(fā)生率較高。兒童中預防性使用口服鋅可減少感冒發(fā)生,但在成人中尚無預防性使用口服鋅的報道。
研究描述
(1)研究納入的隨機臨床試驗:
治療試驗14項:錠劑低劑量5項,高劑量7項;糖漿2項;
成人試驗:13項;兒童試驗:1項;
兒童預防性試驗2項 :糖漿1項,片劑1項;
(2)研究時間:
研究進行時間,1987-2005年 ;
研究成果發(fā)表時間,1987-2009年;
(3)參與人群:
總?cè)藬?shù)1781;
男性:819 (46%),女性:962(54%);
平均年齡(范圍):31(1-65)歲;
種族:未報告;
校正:社區(qū)健康人群;
國家:美國、英國、澳大利亞、丹麥、伊朗、土耳其;
(4)對照組:
安慰劑;
(5)試驗結(jié)局:
主要結(jié)局:癥狀持續(xù)時間和感冒發(fā)病率;
次要結(jié)局:癥狀嚴重程度和不良反應(yīng)事件。
試驗結(jié)果總結(jié)
(1)治療性使用
治療性試驗平均給藥時間為7天。分別有14 項試驗和2項試驗在出現(xiàn)癥狀后的24小時和48小時內(nèi)開始對患者進行治療。錠劑組感冒癥狀的平均持續(xù)時間為6.75天,安慰劑組7.5天。糖漿組平均持續(xù)時間為5.1天,安慰劑組5.9 天。
兩組癥狀嚴重度評分沒有差異。錠劑組總體平均評分為2.52,安慰劑組為4.17;糖漿組總體平均評分為0.25,安慰劑組為0.55.
普通感冒的平均持續(xù)時間,高劑量組(≥ 75 mg/d)為4.47天,低劑量組(< 75 mg/d)為8.68天。鋅錠劑相比安慰劑不良事件的發(fā)生率較高(錠劑組46.5% vs安慰劑組36.4%)。最常見的不良事件是味覺差和惡心。
(2)預防性使用
預防性試驗6個月,在兒童群體中對寒冷季節(jié)預防性使用鋅糖漿或片劑進行研究。結(jié)果表明,鋅組感冒發(fā)病率為38.2%,安慰劑組為61.8%(共2項試驗,761例兒童)。
討論
研究表明,鋅與普通感冒持續(xù)時間較短相關(guān),但并不降低其嚴重程度,且鋅錠劑相關(guān)的副作用很高。在預防性試驗中,鋅可降低兒童感冒的發(fā)生率,但在成人中缺乏相關(guān)的數(shù)據(jù)。
近期發(fā)表的一項兒童預防性應(yīng)用鋅甘氨酸片的隨機臨床試驗結(jié)果顯示,鋅劑與安慰劑相比,感冒癥狀發(fā)生率分別為1種癥狀 (鋅84% vs 安慰劑82%)、2種癥狀(鋅38% vs 安慰劑54%)和3種癥狀(鋅12% vs 安慰劑26%)。
限制性
不同制劑的鋅離子釋放各不相同。因此,在納入試驗中鋅的劑量與結(jié)果改善的相關(guān)性存在一定差異。沒有對合并慢性疾病、免疫缺陷或哮喘的高危人群進行研究,該研究結(jié)果不能籠統(tǒng)的用于這些人群。由于存在明顯的潛在發(fā)表偏倚和錠劑試驗的高異質(zhì)性,應(yīng)謹慎地看待這些結(jié)果。兒童中預防性數(shù)據(jù)只包含了2項研究,且數(shù)據(jù)存在高度異質(zhì)性。
研究結(jié)果與目前指南的比較
研究結(jié)果與2012年美國家庭醫(yī)師指南和國家衛(wèi)生研究院2013年膳食補充劑一致。兩者均支持普通感冒發(fā)病24小時內(nèi)補鋅。
展望
未來的試驗應(yīng)注重存在合并癥的患者(慢性疾病、哮喘、免疫機能喪失),以及對糖漿、片劑或兩種配方之間進行比較。需要進一步關(guān)于鋅劑量與毒性的信息。
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