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黑色素瘤細胞自噬“死亡”機制

2013-12-16 10:08 閱讀:1885 來源:環(huán)球醫(yī)學資訊 作者:孫福慶 責任編輯:云霄飄逸
[導讀] 惡性黑素瘤是由皮膚和其他器官黑素細胞產生的腫瘤。皮膚黑素瘤表現為色素性皮損在數月或數年中發(fā)生明顯改變。雖其發(fā)病率低,但其惡性度高,轉移發(fā)生早,死亡率高,因此早期診斷、早期治療很重要。

    惡性黑素瘤是由皮膚和其他器官黑素細胞產生的腫瘤。皮膚黑素瘤表現為色素性皮損在數月或數年中發(fā)生明顯改變。雖其發(fā)病率低,但其惡性度高,轉移發(fā)生早,死亡率高,因此早期診斷、早期治療很重要。惡性黑素瘤大多發(fā)生于成人,巨大性先天性色素痣繼發(fā)癌變的病例多見于兒童。

   

    電影《非誠勿擾Ⅱ》的熱映,讓很多人認識了被稱為“癌癥王中王”的黑色素瘤。近日,廈門大學生命科學學院吳喬教授課題組和林天偉教授課題組合作,發(fā)現了通過誘導細胞自噬性死亡從而有效抑制黑色素瘤細胞生長的信號通路。該研究將為治療黑色素瘤開啟新思路,提供新靶點和獨特的先導化合物。相關論文日前在線發(fā)表于《自然—化學生物學》。

    吳喬課題組研究發(fā)現,當把THPN這一小分子化合物與黑色素瘤細胞孵育后,一連串“神奇”的反應就開始了:TR3被Nix攜帶到線粒體上,并通過線粒體外膜蛋白Toms的引導,跨越線粒體外膜與內膜蛋白ANT1結合,從而打開線粒體膜孔的“開關”,使一些內含物流進或流出,產生線粒體膜電位的下降和ATP能量異常,引發(fā)細胞過度自噬,最終導致黑色素瘤細胞走向不可逆的自噬性死亡。

    林天偉課題組則從原子水平上進一步探明了THPN與TR3結合的構象和精確位點,為機理研究提供了重要證據。


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