惡性胸腔積液(malignant pleural effusion,MPE)是指由肺癌或其他部位惡性腫瘤累及胸膜或胸膜原發(fā)性腫瘤所致的胸腔積液,是晚期惡性腫瘤的常見并發(fā)癥。
胸膜腔正常情況下有微量滑液,其產(chǎn)生和吸收經(jīng)常處于動態(tài)平衡,任何病理原因加速其產(chǎn)生(或)減少其吸收,就出現(xiàn)胸腔積液。腫瘤阻塞了壁層胸膜血管,淋巴管或轉(zhuǎn)移致縱隔淋巴結(jié),使胸腔積液的回流吸收受阻,以及腫瘤直接侵犯和伴隨的炎癥,使毛細血管的通透性增加,是MPE產(chǎn)生的主要機制。
臨床上惡性腫瘤患者一旦出現(xiàn)MPE,即意味著病變已局部轉(zhuǎn)移或全身播散,病變已到晚期,失去了手術(shù)治療機會。又因為積液量往往較多,且發(fā)展迅速,使肺擴展受到了機械性限制,影響心肺功能,易并發(fā)肺不張和反復感染,常常造成患者嚴重的呼吸困難和循環(huán)障礙,極大影響了患者的生存質(zhì)量,如不及時治療,即可危機生命。因此,積極治療MPE是延長腫瘤患者生存期和提高生存質(zhì)量的有效措施之一。一般認為MPE約占整個胸腔積液的25%,據(jù)估計其中75%的MPE為肺癌和乳腺癌所致,其余25%則尤其他腫瘤性疾病所致。現(xiàn)就MPE近年來在治療方面的某些進展綜述如下。
1 腔內(nèi)化療
胸腔內(nèi)化療是目前臨床上治療惡性胸水最常見的方法,通過胸腔內(nèi)化療可直接殺滅癌細胞,達到消除胸水的目的。適用于胸水中癌細胞檢查呈陽性的病歷,不適于因腫瘤原發(fā)病灶或轉(zhuǎn)移灶壓迫血管和淋巴管而引起的胸水。通過胸腔內(nèi)化療可以**胸膜造成化學性胸膜炎致胸膜粘連,起到胸膜固定術(shù)的作用,還可通過化療藥物直接殺滅癌細胞,達到消除胸水的目的。常用化療藥物有以下幾種:
1.1 順鉑(cisplatin,DDP)由于DDP可直接殺滅腫瘤細胞,并可**胸膜產(chǎn)生化學性胸膜炎,減少胸水滲出,所以DDP胸腔內(nèi)灌注是目前MPE首選且有效的方法之一,其有效率在60% 以上,常用劑量為40mg-60mg加生理鹽水50ml胸腔內(nèi)灌注。DDP胸腔內(nèi)給藥治療MPE,有部分患者出現(xiàn)輕微骨髓抑制,腎毒性,胸痛及胃腸道反應(yīng),予對癥治療后皆可緩解。國內(nèi)文獻報道,DDP聯(lián)合其他化療藥物如足葉乙甙或絲裂霉素可明顯提高MPE的療效。
1.2 卡鉑(Carboplatin CBP)CBP是第二代鉑絡(luò)合物,其抗癌活性與DDP類似,但毒副反應(yīng)較少,CBP可引起靶細胞DNA的鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián),阻止其螺旋解鏈,從而破壞DNA,抑制腫瘤細胞的生長,可直接殺傷癌細胞,而且可以溶栓再通小血管和淋巴管,促進積液吸收。其腔內(nèi)注射治療MPE的有效率在50%-80%。常用劑量為 300mg-500mg溶入生理鹽水腔內(nèi)注射。
1.3 DDP,硫代硫酸鈉(sodium hgposulfite STS)雙途徑化療此法主要用于肺腺癌、肺鱗癌合并MPE者,對于其他方法治療效果不理想的MPE患者,有時能夠奏效。此法的目的在于提高藥物在胸腔中的濃度,減少DDP的全身毒性??傆行?0%。劑量為:胸腔灌注DDP500mg-1000mg,靜脈滴注STS(第1天16g-32g,第2-3天 8g-16g)解救,即雙途徑化療。
1.4 博萊霉素(bleomycin,BLM)BLM是一種抗癌抗生素,其控制MPE的作用主要和其具有類似硬化劑的作用有關(guān),用BLM30mg-60mg溶于生理鹽水50ml胸腔內(nèi)注射,總有效率為81.97%。
1.5 長春新堿(Vincristine,VCR)用VCR治療MPE也取得了一定的療效,抽盡胸水后胸腔內(nèi)注入VCR1mg及生理鹽水40ml,并同時注入利多卡因100mg;**5mg,總有效率為81%。
1.6 絲裂霉素(mitomycin C,MMC)用MMC胸腔灌注治療MPE,除具有抗腫瘤作用外,還具有明顯的胸膜固定作用,有效率可達到70%以上。生理鹽水50ml加MMC15mg胸腔內(nèi)灌注,其最大副作用是疼痛,同時注入利多卡因,**可以緩解疼痛。用化療藥物胸腔灌注治療MPE療效確切,但化療本身的毒副作用對晚期腫瘤患者會造成一定的損害,而且大多數(shù)藥物**性較強,胸腔內(nèi)灌注后可引起劇烈的疼痛,所以這類藥物適于預計生存期較長,耐受性較好的患者。
2 生物免疫療法
由于生物免疫制劑對機體**小,無骨髓抑制和消化道反應(yīng)等,近年來廣泛應(yīng)用于MPE的治療。常用藥物有以下幾種:
2.1 白細胞介素-2(interleukin-2,IL-2)胸腔內(nèi)單獨灌注IL-2或IL-2配合其他化療藥物胸腔內(nèi)灌注治療MPE,是近年來采用的一種新的治療方法,常用劑量在100萬單位-200萬單位不等,使用時用生理鹽水50ml溶入,緩慢注入胸腔,每周1次-2次,2周-4周為一個療程。其有效率為70%-90%,IL-2主要不良反應(yīng)為發(fā)熱,對血象及肝腎功能無明顯影響。
2.2 干擾素(interferon,INF)采用INF胸腔內(nèi)灌注治療MPE也是近年來采用的有效方法之一,配合全身化療的基礎(chǔ)上,胸腔注射IFN-a2b,600萬u/次,每周2次,共2周,有效率為64.29%。
2.3 腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)和淋巴因子激活的殺傷細胞lymphokine activated killer,LAK)目前研究證實,從MPE中分離自體TIL和LAK體外擴增3周-4周,重新輸入胸腔,對MPE的治療總有效率為50%-80%。經(jīng)TIL治療后,多數(shù)患者精神好轉(zhuǎn),食欲增加,睡眠改善,體力增強,外周血白細胞增加,T細胞亞群中CD4升高,CD8下降,CD4/CD8比值升高,胸液中癌胚抗原水平不同程度下降,腺苷脫氨酸活性升高,部分患者胸水癌細胞消失。
2.4 短小棒狀桿菌(Corynebacteriuum parvm,CP)CP是厭氧的革蘭氏陽性桿菌,其表面的類脂質(zhì)有顯著的免疫**作用促使惡性胸腔積液中的淋巴細胞DNA合成,釋放單核細胞活化因子,激活吞噬細胞,增強其對腫瘤細胞的殺傷作用。胸腔內(nèi)注入CP,通過**胸膜組織中大量的巨噬細胞,產(chǎn)生化學性反應(yīng)而使胸腔快速粘連,即引起化學性胸膜炎,使胸膜纖維化,粘連,最大限度地減少和阻止胸液的滲出,其治療胸水的有效率達84%-90%,CP的常用劑量為7mg-14mg加入生理鹽水40ml-60ml中,于胸水引流后注入胸腔。
2.5 假單胞菌菌苗(pseudomonas bacterial vaccing,PVI)PVI是由一株新假單胞菌制成的死菌苗,富含脂多糖類物質(zhì),具有廣泛的生物活性,對免疫系統(tǒng)有促進作用。它能增強巨噬細胞活性,對轉(zhuǎn)移癌有明顯的抑制作用,還可誘導機體產(chǎn)生INF及腫瘤壞死因子等,PVI 2ml-6ml懸浮在10ml-20ml生理鹽水中,抽盡胸水后注入胸腔,結(jié)果總有效率為 82.7%,胸液惡性細胞轉(zhuǎn)陰率為86.1%。
2.6 胞必佳(nocardia rubra cell wall skeleton,N-CWS)N-CWS是紅色諾卡氏菌細胞壁骨架的凍干劑型,它能抑制癌細胞,增強巨噬細胞、淋巴細胞和自然殺傷(natural killer,NK)細胞的活性,還能誘導機體產(chǎn)生INF、LAK細胞和腫瘤壞死因子,并參與抗癌作用。抽盡胸水后,用N-CWS600ug/次,加生理鹽水稀釋后注入,每周1次,使用1次-3次后,總有效率(CR+PR)為88.9%。
2.7 高聚金葡素 高聚金葡素為新型的抗腫瘤生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑,是從低毒高聚集價的金葡菌代謝產(chǎn)物中提取的一種活性物質(zhì)。大量動物實驗及臨床研究證實,該藥具有廣泛的藥理活性,能增強NK細胞、T細胞及LAK細胞活性,增強淋巴細胞轉(zhuǎn)化率,從而提高機體的免疫功能,直接殺滅胸水中及轉(zhuǎn)移到胸膜的惡性腫瘤細胞,從不損傷正常細胞,并能修復損傷的細胞,排液后注入高聚金葡素2萬u(40ml)進行治療,總有效率84.4%。副反應(yīng)為高熱,疼痛,經(jīng)對癥處理后緩解。也有研究顯示,高聚金葡素加用化學藥物CBP、DDP等可以明顯提高療效。
生物免疫制劑最大的副作用是發(fā)熱,也有少數(shù)患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)和胸痛,經(jīng)對癥處理后可緩解。
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