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    賴氨匹林（lysine-aspirin）是阿司匹林與賴氨酸鹽的復(fù)鹽， 賴氨匹林主要用于治療多種原因引起的發(fā)熱和疼痛， 賴氨匹林在臨床上廣泛應(yīng)用。作為前體藥物， 賴氨匹林不良反應(yīng)較阿司匹林小，常見(jiàn)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、出汗等。但近幾年賴氨匹林出現(xiàn)罕見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至有致死病例的報(bào)道，現(xiàn)綜合報(bào)告如下，以引起臨床醫(yī)護(hù)人員的高度重視。

    1. 賴氨匹林罕見(jiàn)不良反應(yīng)

    1.1  賴氨匹林致肉眼血尿

    史亦麗報(bào)道2例男性兒童使用賴氨匹林后出現(xiàn)肉眼血尿。1例因咳嗽、發(fā)熱來(lái)醫(yī)院就診，診斷為上呼吸道感染，給予頭孢拉定2.5g,加入5%葡萄糖鹽水中靜滴，來(lái)比林（賴氨匹林）0.6g，小壺給藥，靜滴畢，熱退后離院。約30min后，該患兒出現(xiàn)腹痛、排肉眼血尿，即刻返回醫(yī)院，急查尿常規(guī)：尿潛血＋＋＋。給予對(duì)癥處理。次日再查尿常規(guī)：尿潛血＋＋＋，癥狀改善后，即離開(kāi)門(mén)診，未再?gòu)?fù)查和追訪。另1例因高熱、咽痛2d入院兒科急診，既往無(wú)不良反應(yīng)史，診斷為化膿性扁桃體炎，給予頭孢拉定2.5g，加入5%葡萄糖鹽水250mL中靜滴，賴氨匹林0.6g，小壺給藥。靜滴結(jié)束后，患兒回家，1.5h左右熱退，但出現(xiàn)肉眼血尿，2h后再次來(lái)院就診，患兒1wk后出院，尿常規(guī)：RBC（-），在住院期間作過(guò)腎功能等項(xiàng)檢查，均正常。

    賀建華也報(bào)道3例兒童使用賴氨匹林后出現(xiàn)肉眼血尿。第1例患兒，男，4歲，因咳嗽2wk伴發(fā)熱2d來(lái)院就診，診斷為左下肺炎，給予頭孢拉定加利巴韋林靜脈點(diǎn)滴。于點(diǎn)滴前用生理鹽水8mL加賴氨匹林注射液0.25g靜推，2h后患兒排尿時(shí)發(fā)現(xiàn)尿色為洗肉水樣，并有少許的血凝塊樣物，訴腹痛，持續(xù)性，劇烈時(shí)呻吟不止。急查尿常規(guī)：紅細(xì)胞滿視野，考慮為藥物性血尿。給予磷霉素抗感染，地塞米松抗過(guò)敏、阿托品解痙以及5%碳酸氫鈉稀釋后靜滴堿化尿液，于次日肉眼血尿逐漸消失，第3日尿常規(guī)轉(zhuǎn)正常。第2例患兒，男，4歲半，因發(fā)熱1d伴咳嗽來(lái)門(mén)診，擬診斷為上呼吸道感染，給予頭孢拉定靜滴及賴氨匹林注射液0.2g肌注，約2h后解小便，發(fā)現(xiàn)為洗肉水樣。尿常規(guī)：紅細(xì)胞＋＋＋＋，白細(xì)胞＋＋，給予地塞米松及5％碳酸氫鈉稀釋后靜滴堿化尿液，于次日尿常規(guī)轉(zhuǎn)正常。例3為3歲女患兒，因發(fā)熱、咳嗽2d就診，診斷為上呼吸道感染，給予頭孢拉定1.5g靜滴及賴氨匹林注射液0.2g加生理鹽水6mL靜推，2h后解小便，發(fā)現(xiàn)為洗肉水樣。查尿常規(guī)：紅細(xì)胞＋＋＋＋，白細(xì)胞＋＋＋，未見(jiàn)管型。給予地塞米松及5%碳酸氫鈉稀釋后靜滴，于次日尿常規(guī)轉(zhuǎn)正常。

    以上5例患兒均在一次性同用頭孢拉定和賴氨匹林注射液后出現(xiàn)了肉眼血尿，均在靜滴結(jié)束后出現(xiàn)，其中有2例患兒因血凝塊在排尿中栓塞尿道引起較劇烈的腹痛。其可能機(jī)制為：（1）均系高熱病兒，因高熱、進(jìn)食少、尿液較濃縮。頭孢拉定幾乎全部由腎臟排出，而致腎毒較平時(shí)明顯增大。同時(shí)使用賴氨匹林退熱，賴氨匹林有對(duì)抗維生素K的作用，抑制凝血酶原的合成，延長(zhǎng)出血時(shí)間，導(dǎo)致受損的腎臟小血管出血，出現(xiàn)一過(guò)性血尿。（2）頭孢拉定及賴氨匹林注射液的代謝均由腎臟排出，在酸性環(huán)境中，頭孢拉定注射液對(duì)腎臟的毒性作用增高，出現(xiàn)腎損害。經(jīng)查文獻(xiàn)，有頭孢拉定靜脈注射給藥致肉眼血尿報(bào)道，但靜滴給藥出現(xiàn)這種情況較少見(jiàn)。且后3例患兒?jiǎn)为?dú)使用頭孢拉定或賴氨匹林均未出現(xiàn)血尿，說(shuō)明兩者聯(lián)用可使腎毒性增大，應(yīng)盡量避免聯(lián)用。

    1.2  賴氨匹林致精神癥狀

    患者為女性，54歲，頭暈5年，煩躁，多飲2月，神志模糊1d。診斷為：（1）糖尿病合并酮癥酸中毒；（2）原發(fā)性高血壓（Ⅱ期）。給予胰島素調(diào)節(jié)血糖，補(bǔ)充液體，維持水電酸堿平衡及抗炎對(duì)癥治療，入院當(dāng)晚10時(shí)左右，患者神志已清醒，但體溫38.5℃，給予賴氨匹林0.25g，注射用水5mL靜脈注射，約10min后，患者出現(xiàn)精神紊亂，呼吸加快，幻覺(jué)，錯(cuò)亂及表情恐懼，運(yùn)動(dòng)興奮，語(yǔ)言增多，大喊大叫，胡言亂語(yǔ)（語(yǔ)言不連貫，不易理解），致使輸液、吸氧等一切治療均不能進(jìn)行，對(duì)醫(yī)護(hù)人員有排斥心理，此種行為持續(xù)近20h后逐漸好轉(zhuǎn)。

    1.3  賴氨匹林致嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)

    肺水腫：1例4歲男性兒童，因發(fā)熱2d住院，肌肉注射正常劑量的賴氨匹林10min后先后出現(xiàn)了“惡心、嘔吐及腹瀉”等消化道癥狀，1h后出現(xiàn)了進(jìn)行性“呼吸困難、紫紺、肺部濕性啰音、低氧血癥”等急性肺水腫表現(xiàn)，經(jīng)搶救無(wú)效死亡。尸檢提示：肺水腫。病史、體征及尸檢結(jié)果支持賴氨匹林引起的以“急性非心源性肺水腫”為表現(xiàn)的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的結(jié)論。本病例提示正常劑量的賴氨匹林可導(dǎo)致“急性非心源性肺水腫”致死的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。

    急性喉頭水腫：1例36歲男性青年，因腦外傷2d后持續(xù)頭痛，給予賴氨匹林1.8g靜滴，結(jié)束2min后突然出現(xiàn)呼吸困難，口唇、肢端發(fā)紺，躁動(dòng)，痛苦面容。立即以腎上腺素、地塞米松搶救，因呼吸逐漸加重，遂行環(huán)甲膜穿刺術(shù)，但后因呼吸困難再次加重行氣管切開(kāi)術(shù)，診斷為喉頭水腫，后轉(zhuǎn)入ICU后繼續(xù)治療，病愈后出院。本病例提示正常劑量的賴氨匹林可導(dǎo)致“急性喉頭水腫”表現(xiàn)的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。

    藥物性蕁麻疹：鄭虹等報(bào)道1例15歲女孩，因感冒、高熱，肌肉注射賴氨匹林0.9g，約5min后病人即感胸悶、頭暈、惡心，同時(shí)面部、上肢以及胸部皮膚迅速出現(xiàn)大片“風(fēng)團(tuán)”，診斷為“藥物性蕁麻疹”，立即以地塞米松10mg、維生素C1.0g靜脈推注，繼之以地塞米松10mg、維生素C1.0g靜脈滴注，1h后風(fēng)團(tuán)消失，1wk后隨訪，無(wú)異常臨床表現(xiàn)。

    眼瞼水腫：鄭虹等報(bào)道1例13歲男孩，因感冒、高熱，肌肉注射賴氨匹林0.6g，約1h后，患兒感兩下眼瞼處瘙癢，繼之出現(xiàn)眼瞼高度水腫，診斷為“賴氨匹林過(guò)敏”，立即予以地塞米松8mg、維生素C1.0g加入10％葡萄糖溶液中靜脈滴注，同時(shí)肌肉注射非那根25mg，上述癥狀迅速緩解，3d后隨訪，患兒無(wú)異常。

    2.討論

    上述10例賴氨匹林罕見(jiàn)不良反應(yīng)中有6例均為12歲以下兒童，提示兒童使用賴氨匹林時(shí)應(yīng)特別注意，這與說(shuō)明書(shū)上注明的“12歲以下兒童慎用”是一致的；有2例患兒為過(guò)敏性體質(zhì)（從小有嬰幼兒哮喘病史），雖然沒(méi)有出現(xiàn)“阿司匹林哮喘”，但卻出現(xiàn)血尿，也應(yīng)引起臨床注意。雖然賴氨匹林的不良反應(yīng)比較少見(jiàn)，但有些不良反應(yīng)卻非常嚴(yán)重，甚至危及生命，故在使用賴氨匹林前應(yīng)詢問(wèn)藥物過(guò)敏史，尤其是阿司匹林的過(guò)敏史，凡對(duì)阿司匹林有過(guò)敏史的也應(yīng)禁用賴氨匹林；沒(méi)有過(guò)敏史的患者在使用賴氨匹林的過(guò)程中也應(yīng)對(duì)他們嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。