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    與肺腺癌相比較，近期治療方案直接針對驅(qū)動癌基因例如EGFR突變和ALK易位，晚期肺鱗狀細胞癌管理進展充其量是適度的。整理如下：

    鱗狀細胞癌是一種基因復(fù)雜的疾病，其突變圖譜與煙草致癌作用相關(guān)[1].很多潛在的分子靶點已經(jīng)在肺鱗狀細胞癌確定，它們中的大多數(shù)不同于腺癌中檢出的靶點。在這方面，雖然EGFR基因突變在肺鱗狀細胞癌中是罕見的，野生型EGFR表達水平往往在這些癌癥中較高[2,3].之前EGFR酪氨酸激酶抑制劑厄洛替尼的研究[4,5]顯示鱗狀細胞癌患者的臨床預(yù)后改善，帶來了厄洛替尼二線和維持治療的批準。在鱗狀細胞癌人群（0.67,95% CI 0.50-0.90）中厄洛替尼風(fēng)險比與腺癌（0.71,0.56-0.9）一樣令人印象深刻[5].盡管客觀緩解幾乎不多，但生存期獲益達到，這表明很大程度上細胞抑制效應(yīng)，與臨床前模型一致[6].

    在這項領(lǐng)先的，LUX-Lung8,最大型臨床試驗在非小細胞肺癌二線治療完成后，直接比較了第一代EGFR酪氨酸激酶抑制劑厄洛替尼與第二代抑制劑阿法替尼。檢測這一假設(shè)的是阿法替尼，作為一種不可的有效pan-ErB拮抗劑，將證明在鱗狀細胞癌中EGFR相關(guān)的通路上阿法替尼優(yōu)于厄洛替尼。事實上，阿法替尼相比較于厄洛替尼，無進展生存期主要終點和總生存期次要終點均顯著改善。此外，這些結(jié)果實現(xiàn)了比之前預(yù)期更好的毒性作用屬性[7].在這一研究中大多數(shù)患者是EGFR野生型，任一潛在預(yù)測的生物標志物（例如，EGFR基因考分數(shù)，蛋白表達，血清蛋白組學(xué)）有助于選擇可能從治療中獲益的患者仍然是一個開放的問題。

    然而，仍然存在的問題是：如何將這項研究應(yīng)用于臨床實踐？當然，某些肺鱗狀細胞癌患者在之前治療失敗后將繼續(xù)接受EGFR酪氨酸激酶抑制劑，主要是因為與化療相比較，這種口服藥物更受患者偏愛而且毒性較低。然而，一些新藥物已被批準，例如ramucirumab和抗PD-L1抗體nivolumab.雖然鱗狀細胞癌患者在一線治療失敗后現(xiàn)在有幾種治療選擇，阿法替尼假設(shè)批準了這一適用癥將會扮演什么樣的角色？一直到現(xiàn)在，多西他賽仍然是這些患者的標準治療。隨著nivolumab在美國的批準，鱗狀細胞癌的治療不可逆轉(zhuǎn)地被改變，將多西他賽推向三線或之外的治療選擇。

    此外，以SQUIRE研究[8]（對人類EGFR單克隆抗體necitumumab聯(lián)合吉西他濱-順鉑化療進行試驗）陽性生存期結(jié)果為基礎(chǔ)，肺鱗狀細胞癌治療的這些變化不久就會擴展到一線。再者，促進了肺鱗狀細胞癌生物標準物-驅(qū)動治療批準的其他努力正在進行中。

    因此，我們回歸到LUX-Lung 8陽性結(jié)果是否足夠值得EGFR酪氨酸激酶抑制劑在肺鱗狀細胞癌繼續(xù)應(yīng)用的問題，必須依靠臨床判斷。如果一種新的治療達到延長生存期的最終目標，如果隨著癥狀緩解和可接受的毒性反應(yīng)可達到獲益，如果方案適用的話，一些臨床醫(yī)生和患者將會選擇這種方案。為了將肺癌變成一種慢性疾病，連續(xù)治療方案將是必要的，隨著醫(yī)生和患者對可用方案的回顧，每次治療時會從中選擇。而LUX-Lung 8研究中生存期改善的重要性被低估，將會限制這些方案的選擇。

    參考文獻：

    [1]The Cancer Genome Atlas （TCGA）。 Comprehensive genomic characterization of squamous cell lung cancers, 2012. Nature 2012; 489: 519-25.

    [2]Hirsch FR, Varella-Garcia M, Bunn PA Jr, et al. Epidermal growth factor receptor in non-small cell lung carcinomas: correlations between gene copy number and protein expression and impact on prognosis. J Clin Oncol 2003; 21: 3798-807.

    [3]Cappuzzo F, Hirsch FR, Rossi E, et al. Epidermal growth factor receptor gene and protein and gefi tinib sensitivity in non-small cell lung cancer. J Natl Cancer Inst 2005; 97: 643-55.

    [4]Cappuzzo F, Ciuleanu T, Stelmakh L, et al. Erlotinib as maintenance treatment in advanced non-small-cell lung cancer: a multicenter, randomised, placebocontrolled phase 3 study. Lancet Oncol 2010; 11: 521-29[5]Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, et al. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2005; 353: 123-32.

    [6]Mukohara T, Engelman JA, Hanna NH, et al. Differential effects of gefitinib and cetuximab on non-small cell lung cancers bearing epidermal growth factor receptor mutations. J Natl Cancer Inst 2005; 97: 1185-94.

    [7]Soria J-C, Felip E, Cobo M, et al, for the LUX-Lung 8 Investigators. Afatinib versus erlotinib as second-line treatment of patients with advanced squamous cell carcinoma of the lung （LUX-Lung 8）： an open-label randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 2015; published online July 6. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045（15）00006-6.

    [8]Thatcher N, Hirsch FR, Luft AV, et al. Necitumumab plus gemcitabine and cisplatin versus gemcitabine and cisplatin alone as fi rst-line therapy in patients with stage IV squamous non-small-cell lung cancer （SQUIRE）： an open-label, randomised, controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 2015;16: 763-74.

    編譯自：EGFR tyrosine kinase inhibitors in squamous cell lung cancer,Lancet Oncology,July 6,2015